Ролун нъгъъ жылы басуунун жана метаболизма оорулары
Доктор Алекс Хименес, El Пасо анын Хиропрактик
Мен сени ар кандай саламаттык сактоо, тамак-аш жана жаракат байланыштуу маселелер боюнча биздин блог билдирүүлөрүн ээ үмүттөнөм. Сен келип кам издөөгө зарылчылыгы болгондо суроолор бар болсо, бизге же өзүмдү чакырууга тартынышпайт. кызматка чакыруу же өзүмдү. Office 915-850-0900 - Cell 915-540-8444 Улуу Regards. Dr. J

Ролу жана алардын өнүгүү динамикасын мүнөздөгөн жылы семирүү жана метаболизма оорулары

Нъгъъ Кыскача мазмуну:

семирүү жана ага байланышкан оорулуу өскөн таралышы негизги коомдук саламаттыкты сактоо маселеси болуп саналат. салмак жана семирип кетүү жекече коргонуу аныктоодо генетикалык себеп, албетте, таасир этсе да, аныкталган генетикалык Чыгарылган гана өзгөрүү бир бөлүгүн түшүндүрөт. Бул ген-чөйрө семирүү өнүктүрүүгө негизинде өз ара жана ага байланыштуу болгон оорулуу таркатуучу катары эпигенетиканы болуучу ролун түшүнүү кызыгуу өсүп алып келди. 2-жылы семирүүдөн жабыркагандардын эпигенетиканы ролун жана терүүгө колдоо Баштапкы далил кант диабети (T2DM), негизинен, арык жана семиздик менен жаныбарлардын ортосунда жогорку майын тоюттандыруунун жана нъгъъ айырмачылыктар төмөнкүдөй негизги metabolically маанилүү кыртыштардын нъгъъ өзгөрүүлөр жаныбарларды изилдөө, жана менен камсыз болгон семиздик / диабет адамдарда ашыкча салмактуулук жана T2DM кандидаты гендеринде нъгъъ өзгөрүүлөрдү көрсөткөн адам изилдөөлөр. Жакында, нъгъъ методологиялар өнүгүүлөр жана эпигеном элдик бирикмеси изилдөө (EWAS) кыскартылган наркы адам калкынын изилдөө тез экспансиясына алып келген. Бул изилдөөлөр да семиздик / тамак-аш менен бирге T2DM кишилер жана дени сак башкаруу жана нъгъъ өзгөрүүлөргө, салмагын жоготуу, жана машыгуу иш-чаралардын ортосундагы нъгъъ айырмачылыктарды кабарлашты. перинаталдык тамактануу тобокелдикти жана семирүү кийинчерээк тобокелдиктин жана T2DM ортосундагы мамиле адамдын жана жаныбарлардын изилдөөлөрдүн да далил жогорулатуу да бар урпактарынын нъгъъ өзгөрүүлөр ортомчулугу аркасында мүмкүн. Бул карап чыгуунун максаты бул тез жылып тармагында акыркы окуялар кыскача үчүн, тамак-аш жана мүнөзүнөн таасирин иликтеп адам EWAS жана изилдөө өзгөчө басым жасоо менен (чейинки жана төрөттөн кийин да) эпигеном жана зат менен болгон мамилеси ден соолук. Бул изилдөөлөр боюнча себептер жана сыноо себеп-натыйжа байланыштарын үчүн мал моделдин маанилүү ролун ырааттуу айырмалай негизги механизмдерин түшүнүүгө жардам менен камсыз кылуу боюнча кыйынчылыктар да чечүү болуп саналат. Демек, жогоруда көрсөтүлгөндөй, эпигенетиканы жана зат алмашуу ден соолугун аянты кыска убакытка кескин окуяларды көргөн. күнгө чейин жыйынтыктар келечектүү болуп саналат, ал эми изилдөөлөр улантылып, жана кийинки он, алар зат алмашуу оору менен кандай байланышы бар эле ген, эпигеном, жана айлана-чөйрөнүн ортосундагы өз ара татаал салып жемиштүү изилдөө турган убак боло тургандыгын билдирет.

Keywords: Нъгъъ динамикасы, ДНК methylation, семирүү, түрү 2 диабети, Developmental программалоо

тааныштыруу

нъгъъ механизмдерСемирүү комплекси, multifactorial оору жана жашоо, айлана-чөйрөнүн ортосундагы өз ара негизги механизмдери жакшы түшүнүү, ошондой эле тукум куучулук алдын алуу жана дарылоо боюнча натыйжалуу стратегияларын иштеп чыгуу үчүн маанилүү болуп саналат [1].

энергия-тыгыз тамак-аш жана дене тарбия көнүгүүлөрүн муктаждык төмөн көп бир коомдо, жеке албастыгын иштеп чыгуу боюнча бир өзгөрүү бар семирүү жана зат алмашуу, ден соолук маселелери боюнча. Бул өзгөрүү менен тукум куучулуктун ролу баа 40-70% чегинде, ал эми көп гендик-кең бирикме изилдөөлөр (GWAS) семирүү тобокелдиги менен байланышкан генетикалык ошактарын бир катар аныкталган, ал эми ~ 100 көбүнчө генетикалык Чыгарылган гана семирүү жана дисперсияны бир нече пайызга [2, 3] үчүн эсеп. Геному жалпы баа өзгөрүү жогору, ~ эсепке 20% болуп саналат [3]; Бирок, тукум куучулугу басымдуу бөлүгү түшүнүксүз бойдон калууда.

Жакында эле, көңүл семирүү этиологиядагы менен нъгъъ өзгөртүүлөр ролун тергөө бурулуп жатат. Бул эпигеном генетикалык генеалогиялык жана айлана-чөйрөнү коргоо ортосунда механикалык байланыш болушу мүмкүн деп кабыл алына элек жагдайлар семирүү коркунучун аныктоо жана түшүндүрүүгө жардам бере турган "жок тукум куучулугу." Биринчи адам нъгъъ изилдөөлөр аз гана байкоо саны чектелген иликтөөгө эле. Бул негизинен жарды кайра алып жатканда, PGC1A methylation жана 2 кант диабети терип ортосундагы Мисалы мамилелер ушул алгачкы жыйынтыгы боюнча кээ бир (T2DM) [4] жана башка Наил ж.б. талкууланган. [5], кийинчерээк изилдөөлөрдө ишке берилди. генотип ортосундагы акыркы жетишкендиктер менен жогорку өткөрүү технологиялардын өсүп мүмкүнчүлүгү азыр ири масштабдагы эпигеном кең бирикме изилдөө (EWAS) жана татаал карым-изилдөө геномдук маалымат ар түрдүү катмарларын бириктирүү үчүн уруксат, эпигеном, transcriptome, жана айлана-чөйрө [6- 9]. Бул изилдөөлөр алардын ымыркай дагы эле бар, бирок ал азырынча жыйынтык бере албастыгын семирүү ар түрдүү түшүндүрүүгө жардам убада көрсөттү.

семирүү ой келип, кийинчерээк жашоого ашыкча салмактуулук жана зат алмашуу ооруларына төрөлгөнгө чейин же ымыркай бир изилдоо, аш болумдуу камсыз кылуу жогору тобокелдиктер менен байланыштуу болгон таасири катары иштеп [10-13] бар экенин далил жогорулатуу бар. Башында, мал изилдөөлөр эрте жашоо азыктык камтылып, айрыкча, кош бойлуулуктун алгачкы тажрыйбалуу адамдар, бир катар төрөлгөндөн кийин уланып тукумунун негизги зат кыртыштардын нъгъъ өзгөртүүлөрдү азгыра жана гендердин иш-[13-17] туруктуу өзгөртүүлөргө алып келиши мүмкүн экенин көрсөттү. Далилдер адамдардын бир механизмдин бар экенин колдоп келе жатат. Бул зат алмашуу оорунун нъгъъ программалоо тоскоолдук же кийинчерээк жашоосунда жокко мүмкүн аныктоо үчүн метаболизм оорулары, изилдөөлөрдүн кийин коркунучун алдын ала эрте турмушка ушул нъгъъ белгилер үчүн издөөгө алып келди.

Бул карап адамдардын эпигенетиканы жана семирип кетүү боюнча изилдөөлөрдүн мурунку системалуу кайра карап чыгуу боюнча өзгөртүү менен камсыз [5]. Биздин мурдагы карап чыгуу биринчи мүмкүн төрөлгөндө табылышы мүмкүн семирүү үчүн нъгъъ белгилер, анын ичинде алгачкы изилдөөлөрдүн келечектүү жыйынтыгын, (мисалы, RXRA) көрсөттүк [18]. Бирок, ошол эле учурда анын натыйжалары чектелген кайра жана ири масштабдагы узунунан тергөө жоктугун баса белгилеген. семирүү патология менен эпигенетиканы учурдагы карап, бул тез жаатындагы көчүп акыркы абалдар бурат жана, атап айтканда, эпигеном боюнча (чейинки жана төрөттөн кийин), тамак-аш жана мүнөзүнөн таасирин иликтеп адам EWAS жана изилдөө жана өнүгүп келе жаткан ролу . Ошондой эле, биз бул изилдөөнүн жана механизмдери боюнча түшүнүк берүү мал моделдердин маанилүүлүгүн жана себептүүлүк аныктоо кыйынчылыктарды чечүү.

кароо

Нъгъъ өзгөртүүлөр Animal Моделдердин басуунун

коен тамактанууAnimal моделдери салып механикалык түшүнүүгө жардам берет жогорку көзөмөлгө изилдөө үчүн уникалдуу мүмкүнчүлүк берет конкреттүү нъгъъ белгилерди ролу, учурдагы зат алмашуу абалы жана ашыкча салмактуулук жана зат алмашуу ооруларына келечектеги тобокелдик божомолдоочу катары көрсөткүчтөрү катары. мал изилдөө өзгөчө маанилүү бир жагдай, алар адамдардын бир кыйла татаал боор, гипоталамус, анын ичинде максаттуу кыртыштардын ичинде нъгъъ өзгөрүүлөргө баа берүү, жол берүү болуп саналат. Мындан тышкары, жаңы эт көп санда оруп жөндөмдүүлүгү, ал бир нече хроматин белгилерин, ошондой эле ДНК methylation баа берүүгө мүмкүнчүлүк берет. Бул нъгъъ өзгөртүүлөрдү жалгыз же айкалышта айрым экологиялык программаларды кабыл болушу мүмкүн. мал моделдер, ал тукумунун бир нече муундарды изилдөө жана да мүмкүн Демек, жонокой адам изилдөөлөрдө айырмаланып мүмкүн эмес, ата-эненин тамактануу статусун нъгъъ эсинде, арачылык семирүү коркунучу транс-муундар жана аралык берүү ортосунда бирдей мүмкүнчүлүк берет. акыркы кезекте түйүлдүк же гаметалар зат reprogramming аркылуу тобокелдиктин түз берүүнү алып келет, ал эми мындан ары дагы таасири жок тобокелдиктин Мейоз бөлүнүү берүү үчүн мурдагы терминди колдонушат.

Animal изилдөөлөр ашыкча салмактуулук жана T2DM өрчүү чыгышын эпигенетиканы ролун биздин учурдагы түшүнүүдө маанилүү ролду ойногон. кош бойлуулук учурунда да көбөйүп, энелердин тамактануусу кыскарган күнгө чейин изилдеген көпчүлүк сүт эмүүчүлөрдүн түрлөрдүн тукуму көбөйүп майын алуу менен байланыштырып келишкен ([11, 13-15, 19] каралат). Кош бойлуулук учурунда Эне-аш түйүлдүк түздөн-түз таасирин гана мүмкүнчүлүгү бар эмес, ошондой эле түздөн-түз өлкөдө кыз түйүлдүктөр менен эркек түйүлдүктүн алгачкы клетканын иштеп oocytes таасирин тийгизиши мүмкүн, ошондуктан тукумун, улуу-тукумун да таасирин тийгизиши мүмкүн. Ошондуктан, көп муундан турган маалыматтар, адатта, эненин аралык жана транс-муундар берүү механизмдерин айырмалай талап кылынат.

Мазмуну 1 азык-энесинин учак менен байланышкан урпактарынын зат жана нъгъъ өзгөрүүлөрдүн далилдерди камсыз кылуу үчүн колдонулган жаныбарлардын моделдердин ар кандай жалпылайт. Ал ошондой эле түздөн-түз азыктык кыйынчылыктарга дуушар бойго жеткен адамдар менен өзгөртүп нъгъъ белгилерди аныктоо изилдөөлөр жөнүндө маалыматтарды камтыйт. стол сунушталган тобокелдиктерди өткөрүү түрү боюнча структурасы.

стол 1(Мен) нъгъъ өзгөртүүлөр Рианна энелердин тамактануусу менен жүрүшүндө кош бойлуулуктун Associated

төрөткө чейинки тамактанууЭне-аш кошундуларын, жашабастан жана кош бойлуулук учурунда тамактануу үстүнөн урпактарынын майын Салымды жана энергетика гомеостаз өзгөртө алабыз [11, 13-15, 19]. тукумдары ушул менен байланыштуу ДНК methylation өзгөрүүлөр болуп, гистон пост-котормочулук өзгөртүүлөр жана гендин бир нече максаттуу гендер сөз айкашы, айрыкча, май кислотасы зат жөнгө салуучу инсулин белги [16, 17, 20-30] гендер. таасирин тийгизген бул изилдөөнүн жана жалпы зат жолунан колдонулган жаныбарлардын моделдеринин ар түрдүүлүгү нъгъъ өзгөртүүлөрдү ортомчулугу аркасында бир evolutionarily сакталган ийкемдүү жооп сунуштайбыз. Бирок, атайын аныкталган гендер жана нъгъъ өзгөртүүлөр нече байланыштуу изилдөө кайчылаш-жарактуу, ал эми ири гендик-кенен иликтөө демейде колдонулган жок. Бул изилдөөлөрдүн салыштыруу үчүн негизги тоскоолдук кыйла ар кандай натыйжа алып келиши мүмкүн аш шек, дуушар болгон ар кандай психикалык терезелери иштеп чыгуу болуп саналат. нъгъъ өзгөрүүлөр эмес, тукум куучулук өзгөрүшүнө байланыштуу болгон себеп экенин далилдеп да талап кылынат. Бул урпактарынын өзгөртүп түспөлүм өнүктүрүүгө мурда бир ата-эненин Азыктарга жасалма нъгъъ "эс" жооп аныктоо талап кылат.

(II) Effects тукум Тамактануу жөнүндө Offspring нъгъъ белгилери

бала уктап кармашкан колдоруӨнүгүп жаткан изилдөөлөр тамактануу тукум учак тукуму семиз катмарланышынан жана нъгъъ белгилерин [31-34] таасир бериши мүмкүн экендигин көрсөттү. чычкандар менен акыркы бир тергөө тукум чейинки диабет F1 тукуму бези ген сөз жана ДНК methylation инсулин белги менен тыгыз байланышта менен байланышкан өзгөртүүлөр менен диабет менен туруштук бере албастыгын жогорулаган алып келет [35] экенин көрсөттү. Маанилүүсү, гонадалык мурас деген бези кичине арал жана спермадан бул нъгъъ өзгөрүүлөрдүн бир жегиле, бар болчу. Бирок, бул изилдөөлөрдүн көбү, алардын кесепеттерин кызыктуу да, тергөө геномдук масштабда чектелген жана көп урпактарынын жумшак зат мумкун менен байланышкан алсыз жана бир убактылуу нъгъъ өзгөртүүлөрдү көрсөтөт.

(III) мүмкүндүгү Транс-муундар нъгъъ өзгөртүүлөр көмөк Fat катмарланышы Рианна

ашыкча тамак-ашбир нече муундан муунга нъгъъ маалыматты туруктуу берүү, ошондой эле өсүмдүк системалар жана С сүрөттөлгөн elegansБирок, сүт эмүүчү, анын мааниси дагы көп талаш-тартыштар [36, 37] жатат. ашка камтылып жооп мумкун боюнча grand- парентералдык үчүн нъгъъ негиз, ошондой эле үй жаныбарларынын түрлөрүн, анын ичинде белгиленген [31]. нъгъъ берүү таасир тукуму түспөлүм кесепеттерин көрсөткөн таасирдүү изилдөө алгылыктуу сары Agouti (Avy) үлгү чычкан колдонгон [38]. Бул чычкан жылы Agouti ген бир retrotransposon төшөлгөн бир коюу, анын уюмдаштыруу сөз айкашы жана анын натыйжасындагы сары көйнөк түсүн жана бойго жеткен баштоосу, семиргенден себеп болот. эмбрион урпактары аркылуу Энелердин берүү ДНК methylation жыйынтыгы кыйыр Agouti жапайы түрү, натыйжада сөз көйнөк менен токтотуу эле түсү жана тукумунун арык түспөлүм [39, 40]. Маанилүүсү, чычкандардын кийинки изилдөөлөр метил донорлорго эненин таасири көйнөктүн түсү өзгөрүүнү себеп экенин көрсөткөн [41]. Бир изилдөөнүн F3 протеин чектөө жооп гендердин саны көп билдириш F0 муунга өзгөртүүлөрдү жана толуктоолорду киргизүү үчүн түспөлүм берилишине билдирди [42]; Бирок, сөз менен өзгөртүүлөр нъгъъ өзгөрүүлөргө абдан өзгөрмө жана түздөн-түз шилтеме болгон бул дүйнөнүн аныкталган эмес.

(IV) Түздөн-катнаштын Жеке Т¼р¼тт¼н кийинки жашоо ашыкча тамак

заманбап батыш жашооталапкер сайт тиешелүү аймактарды пайдалануу менен көптөгөн изилдөөлөр жаныбарлардын моделдер тамактануу менен байланышкан нъгъъ өзгөрүүлөрдү аныктоого, ал эми кабыл алынган бир нече ген жалпы талдоо болгон. түздөн-түз нъгъъ жогорку майын мүнөз / гендик-кең пайдалануу жеткен чычкандардын диета-жасалма семирүү ген сөздөр таасирин аныктоо жана ДНК methylation ыкчамдатууга Жакында эле жүргүзүлгөн бир изилдөөгө анализ [43]. Бул изилдөө аныкталган 232 көзөмөлдөө жана жогорку майын тойгузган чычкандардын тартып adipocytes менен differentially methylated облустарында (DMRs). Маанилүүсү, murine DMRs үчүн тиешелүү адам аймактары менен бирге, бул региондордун сонун Evolutionary сактоо баса, семиз жана арык адамдар калктын да differentially кемик менен methylated алынган. Бул жыйынтык эмүүчүлөрдүн энергетикалык гомеостаз жөнгө аныкталган DMRs кыязы, маанилүү экенин баса белгилеген.

Адам таануу

анатомиясы 3D моделин

genome- кең талдоо үчүн жеткиликтүү куралдарын мал изилдөө жана өсүп болушу менен далилдерге таянып, адамдардын эпигеном изилдөө тез жайылышы байкалат. Бул изилдөөлөр, негизинен, зат алмашуу мумкун менен байланышкан ДНК methylation менен участоктордун мүнөздүү айырмачылыктарга аныктоого багытталган.

Негизги маселе жөн гана аны (сүрөт. 1) бир түзүүнүн ырааттуулугу көрө нъгъъ өзгөртүүлөр турган даражада, зат алмашуу түспөлүм өнүктүрүүгө салым кошуу болуп саналат. Нъгъъ программалоо семирүү өнүгүшүнө мүмкүндүк түзөт, ошондой эле жүрөк-кан тамыр жана зат алмашуу маселелерди калышы ролун. Адам изилдөө, бул себептүүлүк [44] далилдөө кыйын, бирок корутунду далил линияларын бир катар жүргүзүлүшү мүмкүн:

анжир 1(Мен) Генетикалык бирикме изилдөө. өзгөчө өнүгүп келе жаткан бир тобокелдиги менен байланышкан генетикалык polymorphisms жасоочу гендер менен тыгыз байланышта априордук болуп саналат. жараша болушу Мындай аймактарда methylation proximal ген (лор) билдиришине контролдук бул нъгъъ өзгөрүүлөрдүн иш актуалдуулугун томуктун. көп нъгъъ өзгөрбөйт таянат күчтүү КМШ-милдетин генетикалык таасирлери бар [7, 45], жана калктын негизделген изилдөө, эпигеном айырмачылыктардын генетикалык түзүм колдонуу ыкмалары себеп же ролду сырлары [7, 46-48] колдонулган . үй-генетикалык маалыматтын, ошондой эле мүмкүн болгон жасоочу талапкер аймактарда көрсөтүү түспөлүм байланышкан түрдүү methylation аныктоого алып келиши мүмкүн пайдалануу [49].

(II) нъгъъ өзгөртүүлөр Timing. бир түспөлүм өнүктүрүү чейин бир нъгъъ белгинин болушу себептер менен байланышкан маанилүү өзгөчөлүк болуп саналат. Тескерисинче, семирүү менен бирге бир белгинин болушу, ал эми анын өнүгүшүнө алдында эмес, себептүүлүк жокко үчүн колдонулат, бирок андан кийинки семирүү байланыштуу патология менен мүмкүн ролун жокко болмок эмес болот.

(III) механизмин алектениши периоддо. Бул кызыктуу түспөлүм жөнгө салуучу белгиленген ролу менен гендердин өзгөртүлүп, сөз менен байланышкан нъгъъ өзгөрүүлөргө карата колдонулат. Бир мисал Триглисериддин көлөмүн [1] жүгүртүүдөгү менен CPT50A ген эки КР жерлерде methylation бирикмеси болуп саналат. CPT1A карнитин 1A, майлуу кислота зат алмашуусу борбордук ролу менен энзим palmitoyltransferase коддоодо жана ушул ген деп түрдүү methylation плазма Триглисериддин топтолушунун өзгөртүүлөрдү үчүн causally байланыштуу болушу мүмкүн күчтүү көрсөткүч болуп саналат.

Эпигеном-Wide бирикмеси таануу: аныктоо нъгъъ Эпке метаболизма Саламаттык сактоо

Акыркы изилдөөлөрдүн бир катар семирүү / зат алмашуу оорулар ортосунда бирикмелерди изилдөө боюнча багытталган генетикалык (стол 2) аркылуу жана ДНК methylation. CPT5465A, ABCG37 жылы EWAS ушунчалык алыс, анын ичинде дене салмагынын индекси (BMI) менен байланыштуу болгон канга 1 methylation сайттарды аныкталган 1 адамдарга, жалпы, анын ичинде сайттарда жарыяланган ири жана SREBF1 [51]. Дагы бир ири масштабдуу изилдөө накта канды жана анын кемик ткань менен HIF3A жылы BMI менен methylation ортосундагы ырааттуу бирикмелерди көрсөткөн [52], ошондой эле жарым-жартылай башка изилдөөлөрдүн жасала турган табылгага [9, 51]. семирүү менен байланышкан иш-чараларды жана ДНК methylation ортосундагы Башка жакында билдирди бирикмелер арык жана ортосунда (мен) ДНК methylation айырмачылыктарды камтыйт семиздик LY86 кан өмүрлөрү менен [53] жеке адамдар; (II) балдар жана семиздикте 1 жыл бүт канына PGC5A колдоочусу methylation ортосундагы бирикмелер кийин [54]; (III) кан менен бел-хип-катышы жана ADRB3 methylation ортосундагы бирикмелер [55]; жана (iv) BMI кемик орган семиз бөлүштүрүү иш-чаралар, ошондой эле бир нече ДНК methylation сайттардын [9, 56] ортосундагы бирикмелер. EWAS да ДНК methylation сайттардын жана кан липиддердин ортосундагы бирикмелерди көрсөтүлгөн [55, 57-59], кан метаболиттерди [60], инсулинге [9, 61] жана T2DM [48, 62, 63] (стол 2) бар.

стол

стол 2 бери иштелипБул эмгектерде, өзгөртүлүшү PGC1A боюнча methylation, HIF3A, ABCG1 жана CPT1A жана мурда RXRA [18], ошондой эле зат алмашуу ооруларына өнүктүрүүдө ролу үчүн туурадай талапкерлер метаболизм ден соолугуна, же жарыш сөз менен байланышкан Эпке катары пайда болушу айтылган .

Генотип жана эпигеном ортосундагы өз ара аракеттенүү

генотип эпигеномНъгъъ өзгөрүү абдан негизги генетикалык өзгөрүү, ~ 20-40 өзгөргүчтүк% түшүндүрүү эсептик генотип менен таасирин тийгизген [6, 8]. Жакында эле бир катар иликтөөлөр оорусу мумкун менен байланышкан methylation сандык сапаттан даргөйү (meQTL) аныктоо methylome жана генотиптеги маалыматтарды киргизүү баштады. Мисалы, кемик-жылы, бир meQTL кабатталган ADCY3 жогору бир BMI генетикалык тобокелдик заттын күчөгөнүнөн элементти аныкталган менен [8]. Башка изилдөөлөр, ошондой эле белгилүү ашыкча салмактуулук жана T2DM тобокелдиктерди байкоо жана DMRs семирүү менен байланышкан ортосундагы кайталоону аныкталган жана T2DM [43, 48, 62]. Мындай DMRs бир катар Methylation адамдардын, ошондой эле чычкандар [43], арыктаса, бийик-майы тамактануу менен салмактуу болгон [64]. Бул жыйынтыктар себептик байланыштарды камтыган аш чакырууларына жооп катары нъгъъ өзгөртүүлөрдү дуушар генетикалык аймактары менен оору бере албастыгын жана алардын чөйрөсү менен тыгыз байланышкан генетикалык өзгөрүү ортосунда кызыктуу байланышты аныктоо. генетикалык жана нъгъъ өзгөрүү ортосундагы тыгыз байланыш айрым өзгөрүүлөрдү алып келүүчү, алардын негизги милдеттерин түшүндүрөт [65, 66] мүмкүн. Бирок бул жетишкендиктер ДНК methylation генетикалык таасирин медиатор болушу мүмкүн деп божомолдоого болот, ал эми бул эки генетикалык жана нъгъъ бирдей гендер боюнча өз алдынча иш-аракет кыла да эске алуу да маанилүү болуп саналат. Эгиз изилдөөлөр [8, 63, 67] жалпы экологиялык таасиринен аз маанилүү түшүнүк менен ДНК methylation деёгээлден аралык айрым айырмачылыктар эмес жалпы айлана-чөйрөгө жана стохастикалык таасиринен көбүнчө пайда экенин көрсөтүп, камсыз кыла алат, бирок генетикалык олуттуу таасири менен, ошондой эле өзгөргүчтүк.

Impact Of перинаталдык жана төрөгөндөн кийинки Айлана-чөйрөнү коргоо жөнүндө эпигеном

түйүлдүк модельPrenatal чөйрө: Эки жакында жарыяланган изилдөөлөр адам калк "табигый" тукум азыктандыруучу камсыз энелердин тамактануусу таасирин изилдөөгө чейин же ДНК methylation боюнча кош бойлуулук учурунда сыза тажрыйбалуу [68, 69] колдонгон. Биринчи изилдөө Гамбиялык эне-бала санын эки сезондук өзгөрүүлөр кош бойлуулук жана энелердин чейинки кош бойлуу кезде эне метил донор алууда экенин көрсөтүш үчүн колдонулган BMI ымыркайда өзгөртүп methylation менен байланышта болгон [69]. экинчи этабы голландиялык Hunger Winter жеткенге өсүшү жана зат менен алектенген ген ДНК methylation катуу энелердин тамактануу курч мезгилине төрөткө таасиринен таасирин иликтөө үчүн Когорта улуу тукуму колдонулган [68]. эрте кош бойлуулуктун учурунда ачарчылык кабылган адамдарга олуттуу таасир нъгъъ гана аныкталды бери натыйжалары, эпигеном анын таасири менен катнаш качан маанилүүлүгүн баса белгилеген. Маанилүүсү, нъгъъ өзгөртүүлөр көбөйдү BMI менен бирге болгон; Бирок, бул өзгөрүүлөрдү ушул мурда жашоо же жогорку BMI улам болгон жокпу, бул изилдөөнүн белгилөөгө мүмкүн эмес болчу.

Башка акыркы изилдөөлөр тамактануу ашуун-кош далилдерди берген жана семиздик же диабет энелердин чөйрөсү, ошондой эле тукум өрчүү, өсүү жана зат алмашуу ооруларына [70-73] байланыштуу ген ДНК methylation өзгөрүүлөр менен байланышкан.

адам маалыматтар жетишсиз болсо, тукум семирүү spermatogenesis учурунда алынган нъгъъ өзгөрүүлөр аркылуу арачылык үчүн ойлоп төрөлгөн [74], бир күчүндө урулат гендердин өзгөртүп methylation алып келиши мүмкүн экенин көрсөтүп турат.

бала чөп жана баткакты кечип баратканТөрөттөн чөйрө: эпигеном өрчүү учурунда кайрадан де белгиленген, ошондуктан, перинаталдык чөйрө мүмкүн эпигеном кыйла олуттуу таасирин тийгизет. Бирок, ал өзгөрүүлөр "жетилген" эпигеном менен карылыктан, токсиндердин таасири, ошондой эле азык-өзгөртүүлөр, анын ичинде шарттарды бир катар, анын таасири астында пайда экенин азыр ачык болуп саналат. Мисалы, накта кыртышында таргыл жана PGC1A көп ген ДНК methylation өзгөртүүлөр жогорку майлуу бир диетадан жооп көргөзүлө баштады [75, 76]. дене майы менен массасын жоготуп үчүн кийлигишүү дагы ДНК methylation өзгөрүүлөр менен байланыштырып келишкен. Изилдөөлөр кемик ДНК methylation Profiles [43, 64], чет-жакалардагы кан мононуклеардык клеткалардын [77], ошондой эле булчуң тканы [78] мурун семиздик менен ооруган салмагын жоготуу төмөнкү арык субъекттеринин өздүк окшош болуп жатканын билдирди. Салмагы жоготуу хирургия да жарым-жартылай боорго эмес алкоголдук май боор оорусу менен байланышкан methylation өзгөрүүлөр тескери [79] жана башка изилдөө omental салыштырмалуу Жылкыда көбүрөөк айкын менен, бир нече семирүү талапкер гендердин hypomethylation алып келген (антиамерикалык) майын [64] . далилдерди топтоо машыгуу иш-чаралар, ошондой эле ДНК methylation таасир этиши мүмкүн деп божомолдоого болот. Бул изилдөөлөрдүн көпчүлүгү арык адамдар менен өткөрүлгөн [80-82], бирок семиз T2DM сабактар ​​боюнча бир көнүгүү изилдөө да ДНК methylation май кислотасы жана глюкоза транспорт катышкан ген, анын ичинде өзгөрүүлөрдү көрсөткөн [83]. Нъгъъ өзгөрүүлөрдү, ошондой эле карылык менен пайда болушу, ал эми акыркы маалыматтар, аларды казып менен семирүү ролун сунуш [9, 84, 85]. Семирүү Жогоруда айтылгандай, боордун, бирок жыйынтыгы айырмаланып боюнча нъгъъ жашы тездик менен, бул таасир арыктоо кийин тескери болгон жок [84].

Жалпысынан, улуулардын Эпигеномго байытып жөндөмдүүлүгүн колдоо далил байытып же жагымсыз нъгъъ программалоону артка төрөттөн турмушка аралашуу үчүн мүмкүн болгон болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат.

Effect өлчөмү жана ткандар жана алардын түрлөрү ортосунда айырмачылыктар

тутумдаштыргыч кыртыштардынБул изилдеп түспөлүм жана ткандардын жараша өзгөрүлүп турат, бирок ДНК methylation өзгөртүүлөр диета же жашоо-чаралар жана салмагын жоготуу семирүү менен байланыштуу же жасалма, көбүнчө жөнөкөй (<15%) болуп саналат. Мисалы, салмагын жоготуу кийин 20% ашкан кемик-жылы маалым болгон өзгөрүүлөр [64] жана кемик менен HIF3A methylation жана BMI ортосундагы бирикмелер канга көбүрөөк айкын болгон [52].

салыштырмалуу аз methylation өзгөрүүлөрдүн маанидеги суроо берилди. Бирок, клетка түрлөрү аралашмасынан турган кыртыштарда, ДНК methylation ичинде кичинекей бир өзгөрүү, чынында, бир клетка бөлүгүндө маанилүү өзгөрүүнү чагылдырбоого мүмкүн. Мындай гистон өзгөртүүлөрдү катары transcriptome жана башка нъгъъ маалыматтар менен эпигеном маалыматтар боюнча интегралдоо, кичинекей ДНК methylation өзгөрүүлөр хроматин структурасында ири өзгөртүүлөрдү чагылдырууга жана ген сөз менен кененирээк өзгөрүүлөр менен байланыштуу болушу ыктымал, анткени, маанилүү болуп саналат. геномдук контекст да каралышы керек; Мындай Promotor, жогорулаган, же түшүндүрмө катары ченемдик элементтин ичинде кичинекей өзгөрүүлөр иш мааниге ээ болушу мүмкүн. Бул жагынан алып караганда, ашыкча, ошондой эле зат алмашуу сапаттан байкоо үчүн перинаталдык ачарчылык таасири жана meQTL жабыркаган аймактарда DMRs жогорулаган элементтерин бири-бирин толуктап турган байкалган [8, 43, 68]. ДНК methylation ачарчылык менен байланышкан аймактарда чынында эле жогорулаган ишин [68], гендин жөнгө тамактануунун жасалма methylation өзгөрүүлөрдүн ролун колдоого таасир этиши мүмкүн деп далили жок.

Көптөгөн изилдөөлөр негизги чектөө нъгъъ белгилери көп учурда тышкы кан эмес, metabolically тиешелүү караганда кыртыштарда бааланат (сүрөт. 2) болуп саналат. кан эместигин бир маселе, ар бир клетка калкы айырмаланып нъгъъ кол ээ, бирок, алгоритмдер бул көйгөйдү чечүү үчүн уюлдук курамын аныктоо үчүн иштелип чыккан [86]. Балким, кан клеткаларындагы нъгъъ белгилери сөзсүз түрдө негизги кызыкчылык ткандардын абалын жеткирбесе да болот. Ошого карабастан, акыркы изилдөөлөр кан клеткалары жана BMI менен нъгъъ белгилердин ортосундагы мамилелердин айкын далилдерди берген. HIF3A учурда methylation деъгээли (бета-нарк) үчүн изилдөө калктын 0.14-0.52 чейин, methylation бир 10% өсүшү 7.8% бир BMI өсүшү менен байланыштуу болгон [52]. Ошо сыяктуу эле, PGC10A methylation бир 1% айырма семиз массалык% айырманы 12 чейин алдын ала алат [54].

анжир 2Тыянактар

ашыкча салмактуулук жана зат алмашуу оорулар эпигенетиканы ролун изилдөө акыркы жылдары абдан тез өсүп жатат, ал эми далилдер нъгъъ өзгөртүүлөрдү жана адамдардын зат ден соолук ортосундагы байланышты топтолуп жатат. ашыкча салмактуулук жана зат алмашуу ден соолугуна байланыштуу мүмкүнчүлүгү нъгъъ Эпке келем, ошондой эле акыркы изилдөөлөрдүн пайда болгон. бир нече этап менен нъгъъ белгилерди текшерүү, бир нече белгилер ашыкча салмактуулук жана T2DM иштеп таба турган иш, ошондой эле белгилүү ашыкча салмактуулук жана T2DM генетикалык байкоо менен нъгъъ белгилерди кагылышуулардын менен ген бар экенин чындык бул бирикмелер бар экенин далил бекемдейт реалдуу. Себептүүлүк чейин түзүү татаал болуп жатат; Бирок, көз карандысыз уюмдар себеп болгон же болбогондугуна карабастан, аныкталган нъгъъ белгилери дагы ашыкча салмактуулук жана зат алмашуу оору үчүн Эпке тиешелүү болушу мүмкүн.

кан катары жеткиликтүү кыртыштарда Effect өлчөмү аз, бирок этникалык көп түрдүүлүктүн карабастан, кайталаса көрүнөт, ткандардын түрү, жана талдоо ыкмалары [51]. Ошондой эле, ал тургай, кичинекей ДНК methylation өзгөрүүлөр биологиялык мааниге ээ болушу мүмкүн. Баш коштуруу "omics" мамиле мындан ары эпигеном, transcriptome, геном жана зат-соолук арасындагы комплекстүү өз ара сындап мааниге ээ болот. идеалдуу бир нече муундарды камтып, узунунан изилдөөлөр, себеп-натыйжа байланыштарын аныктоо үчүн абдан маанилүү болуп саналат. Биз мындан ары дагы изилдөө күтсө болот, бирок, бул убакытты талап кылат.

мал изилдөөлөр алгачкы өмүр таасир көрсөтүүгө мындан ары да тамак-аш тукуму эпигеном зат ден соолукка таасири, адам маалыматтар дагы деле чектелген. Ошентсе да, акыркы изилдөөлөр так берген төрөткө чейинки өнүгүшүнүн белгилүү бир учурунда изилдоо, тамак-аш таасири урпактарынын methylation өзгөрүүлөр менен байланышкан, ошондуктан, далил жеткен түспөлүм таасир этүү мүмкүнчүлүгүнө ээ болосуз. Animal изилдөөлөр дагы көзөмөлгө жагдайда адам жыйынтыгын текшерүү үчүн маанилүү боло турган аныкталган methylation өзгөрүүлөр метаболизм ден соолугуна ар кандай таасир тийгизиши мүмкүн экендигин аныктоого жардам берет, жана бул аралык / transgenerational нъгъъ жөнгө негизги механизмдерин кылышууда. негизги зат эс жооптор себеп механизмин аныктоо, кийинки укум-тукум куучулук эске таасир берүү режими, жугуучу сапаттан таасирин жана туруктуулук даражасы, жана башкы жана бириктирүүчү Evolutionary контекстинде аныктоо да чечиле турган маанилүү маселе . Акыркы учурда жарыш сөз ийкемдүү жооп гипотеза менен айланасында болгон, башкача айтканда, калктын дене тарбия жогорулатат келечекте күтүлүп жаткан айлана-жооп. Ошентсе да, бул гипотеза сайын өмүр бар карата жарактуу кийин чектелген далили катары суракка алган [87].

Демек, жогоруда көрсөтүлгөндөй, натыйжалар нъгъъ өзгөрүүлөр жеткен зат ден соолугу менен тыгыз байланышта болуп, келечектүү жана алар өзгөртүлгөн перинаталдык тамактануу жана начар зат ден соолук кийинки тобокелдигине ортосунда ортомчу катары иш алып барат. Болумушту нъгъъ белгилери зат саламаттык сактоо боюнча иш-чаралар менен байланышкан деп аныкталды. геномдук маалымат ар түрдүү катмарларын бириктирүү себеп-натыйжа байланыштарын андан ары колдоо кошо элек, ал эми эпигеном жана ден соолук боюнча чейинки жана төрөттөн кийин айлана-чөйрөгө тийгизген таасирин көрсөтүү мындан аркы изилдөөлөр болгон. көптөгөн маанилүү маселелер кала берүүдө, ал эми акыркы усулдук жетишкендиктер билим кемчиликтерди чечүү үчүн талап кылынат ири калк негизделген изилдөөлөрдүн түрлөрүн иштетилген жок. Кийинки он жылдыкта бул маанилүү илимий изилдөөлөр жаатында негизги ишинин бир мезгил деп убада кылган.

Сюзан J. Van Dijk1, Росс L. Tellam2, Жанна L. Morrison3, Beverly S. Muhlhausler4,5 † жана Петир L. Molloy1 * †

атаандаш кызыкчылык

Жазуучулар, алар эч кандай атаандаш кызыкчылыктары бар деп.

Authors 'салымдары
Бардык жазуучулар иштеп чыгуунун жана кол жазманын сын кайра салым кошкон, бардык жазуучулар окуп, акыркы кол жазмасын бекитилген.

Authors 'маалымат
Beverly S. Muhlhausler жана Петир L. Моллой биргелешкен акыркы жазуучулар келет.

Acknowledgments

Бул иш илим жана өнөр жай эндаументтин (Грант RP03-064) тарабынан грант тарабынан колдоого алынган. JLM жана BSM Улуттук денсоолукка жана дарыланууга изилдөө Мансап өнүктүрүү Стипендияга (JLM, APP1066916; BSM, APP1004211) колдоосу менен ишке ашырылат. Биз кол сын-пикирлери менен Лэнс Маколей менен Толгонай Митчелл ыраазычылык билдиребиз.

Author маалымат

1CSIRO Азык-түлүк жана тамак-аш Flagship, PO Box 52, Түндүк Ryde, NSW 1670, Австралия. 2CSIRO чарба Flagship, 306 Кармоди Road, Сент-Люсия, QLD 4067, Австралия. 3Early Adult Ден соолук чөйрөсүндөгү Изилдөөлөр тобунун Origins, дарыкана жана Дары илимдер мектеби, саламаттыкты сактоо изилдөө үчүн Сэнсом институтунун, Түштүк Australia институтун, GPO кутуча 2471, Аделаида, SA 5001, Армения 4FOODplus-изилдөө борбору, Waite кампусу, Аделаида University, PMB 1, Глен Арман, SA 5064, Австралия. 5Women жана балдар ден-соолукту изилдөө институту, 72 падыша William Road, Түндүк Аделаида, SA 5006, Австралия.

1. КИМ. WHO | Ашыкча салмак жана семирип кетүү. http://www.who.int/gho/ncd/ <br />
risk_factors / ашыкча / Кыргызча / index.html. Сайттан 29 January 2015. <br />
2. Visscher PM, Браун MA, Маккарти MI, Янг J. GWAS ачылыш Беш жыл. <br />
Am J Hum Genet. 2012; 90:. 7-24 <br />
3. Локк AE, Kahali B, Берндттер КЫ, адилет AE, Pers TH, Day FR, .Удаалаш. Генетикалык <br />
дене салмагынын индекси изилдөөлөр семирүү биология боюнча жаңы түшүнүк бергиле. Nature. <br />
2015; 518:. 197-206 <br />
4. Лин C, Дел Guerra S, R Lupi, Ronn T, Granhall C, H Luthman да, ал. <br />
Адам түрү 1 диабет кичине арал менен PPARGC2A боюнча нъгъъ жөнгө салуу жана <br />
инсулин гормонунун таасири. Diabetologia. 2008; 51:. 615-22 <br />
5. Van Dijk SJ, Моллой PL, Varinli H, Моррисон JL, Muhlhausler BS. Нъгъъ <br />
жана адам кетүү. Int J Obes (Lond). 2015; 39:. 85-97 <br />
6. Teh AL, Пан H, L Chen, Ong ML, Dogra S, Wong J, .Удаалаш. <br /> таасири
Neonate <br менен генотип жана interindividual өзгөрүү боюнча уулдуу чөйрөдө />
ДНК methylomes. Геному Рез. 2014; 24:. 1064-74 <br />
7. Олссон AH, Volkov P, Bacos K, Dayeh T, Hall E, Nilsson EA, .Удаалаш. Genomewide <br />
генетикалык жана нъгъъ өзгөрүү таасири <br ортосундагы бирикмелер />
адамдын уйку бези кичине арал менен РНК сөз айкашы жана инсулин секретордук. PLoS <br />
Genet. 2014; 10:. E1004735 <br />
8. Grundberg E, Meduri E, Sandling Ж.К., Hedman АК, Keildson S, Эмилбек A, .Удаалаш. <br />
эгиз тартып кемик ДНК methylation өзгөрүү Global талдоо <br />
оору-байланышкан генеалогиялык Эзелки ченемдик элементтер менен байланышы айтылат. <br />
Am J Hum Genet. 2013; 93:. 876-90 <br />
9. Ronn T, Volkov P, Gillberg L, Kokosar M, Perfilyev A, Jacobsen AL да, ал. <br />
жашы таасири, геном жалпы ДНК <br боюнча BMI жана HbA1c денгээлдери />
адам кемик ткань <br менен methylation жана РНК сөз ченемдүүлүктөрү />
канда нъгъъ Эпке аныктоо. Hum Mol Genet. <br />
2015; 24:. 3792-813 <br />
10. Waterland RA, Michels KB. өнүгүү <br боюнча нъгъъ эпидемиология />
булактарды гипотеза. Annu Аян Nutr. 2007; 27:. 363-88 <br />
11. McMillen IC, Rattanatray L, Duffield JA, Моррисон JL, MacLaughlin SM, Gentili <br />
S, и ал. Кийинчерээк семирүү эрте келип: жолдору жана механизмдери. Adv <br />
Exp Med Biol. 2009; 646:. 71-81 <br />
12. Ravelli A, дер Meulen J, Michels R, Осмонд C, D Баркер, Hales C, .Удаалаш. <br />
ачарчылыкка төрөткө таасиринен кийин кишилер глюкоза толеранттуулук. Lancet. <br />
1998; 351:. 173-7 <br />
13. McMillen IC, MacLaughlin SM, Muhlhausler BS, Gentili S, Duffield JL, <br />
Моррисон JL. бойго жеткен ден соолугуна жана оорунун өнүгүү келип: <br /> ролу
periconceptional жана адам түйүлдүгүнүн тамактануу. Негизги Clin Pharmacol Toxicol. <br />
2008; 102:. 82-9 <br />
14. Чжан S, Rattanatray L, McMillen IC, Suter CM, Моррисон JL. Periconceptional <br />
тамактануу жана семирип кетүү же оор жашоо алгачкы программалоо. Prog <br />
Biophys Mol Biol. 2011; 106:. 307-14 <br />
15. Bouret S, Levin BE, Ozanne SE. Джин-чөйрө ара контролдоочу <br />
энергетика жана глюкоза гомеостаз жана семирүү өрчүү келип. <br />
Physiol Аян 2015; 95:. 47-82 <br />
16. Borengasser SJ, Zhong Y, Канг P, Линдси F, Рониске MJ, Badger TM да, ал. <br />
Энелердин семирүү ак кемик ткань айырмачылыктарына жана өзгөртөт <br /> көбөйтөт
эркек чычкан урпактарынын ген масштабдуу ДНК methylation. Эндокринология. <br />
2013; 154:. 4113-25 <br />
17. Gluckman PD, Lillycrop KA, Vickers М.Х., Pleasants AB, шилт ES, Beedle AS, <br />
жана башкалар. сүт эмүүчүлөрдүн иштетүүдө зат пластикалык directionally <br /> жатат
эрте тамактануу статусуна көз каранды. Жаздын Natl Acad Илимий АКШ A. <br />
2007; 104:. 12796-800 <br />
18. Godfrey KM, Шеппард A, Gluckman PD, Lillycrop KA, Бердж GC, Кант C, <br />
жана башкалар. Төрөлгөндө нъгъъ ген колдоочусу methylation <br менен байланышкан />
баланын кийин adiposity. Диабет. 2011; 60:. 1528-34 <br />
19. McMillen IC, Адам CL, Muhlhausler BS. семирүү алгачкы келип: <br />
табитти жөнгө салуу системасын программалоо. J Physiol. 2005; 565 (Pt 1): 9-17 <br />.
20. Канайым G, Stevens A, Смит, EB, Коннор K, Чаллис JR, Bloomfield менен F, .Удаалаш. <br />
түйүлдүктүн hypothalamic энергетикалык жөнгө жолунан нъгъъ өзгөрүүлөр <br /> бар
эне начар тамактанууну жана Эгиздер менен байланышкан. FASEB J. <br />
2012; 26:. 1694-703 <br />
21. Ge ZJ, Liang QX, Хоу Y, Хан З.М., Schatten H, Sun QY, .Удаалаш. Энелердин семирүү <br />
жана кант диабети <br менен сперма ДНК methylation өзгөрүшүнө алып келиши мүмкүн />
чычкандардын тукуму. Reprod Biol Endocrinol. 2014; 12:. 29 <br />
22. Jousse C, L Пэрри, Ламберт-Langlais S, Морен AC, Averous J, Бръа A, .Удаалаш. <br />
Перинаталдык Начар лептина <br боюнча methylation жана билдиришине таасир />
ген улуулардын: зат алмашуу синдрому түшүнүү үчүн мааниси <br />.
FASEB J. 2011; 25:. 3271-8 <br />
23. Lan X, Cretney EC, тишеси J, K Khateeb, Берг MA, Penagaricano F, .Удаалаш. <br />
Кош бойлуулук учурунда Эне диета ген сөздөр менен ДНК-тайымдарга <br />
койлордун түйүлдүктүн кыртыштарда methylation өзгөрүүлөр. Front Genet. 2013; 4:. 49 <br />
24. Li CC, жаш ишкер, Мэлоуни CA, Eaton SA, Коули MJ, Баклэнд ME, .Удаалаш. <br />
Энелердин семирүү жана кант диабети тымызын зат кемчиликтерди алдыруучу жана <br />
isogenic чычкандардын жайылган нъгъъ өзгөрүүлөр. Нъгъъ динамикасы. 2013; 8:. 602-11 <br />
25. Lillycrop KA, шилт ES, Джексон А.А., Hanson MA, Бердж GC. Тамактанууга белок <br />
Кош бойлуу келемиштер чектөө микроэлементтүү кошулмаларын жана алдыруучу <br /> алдын
балдарын боор ген сөз нъгъъ өзгөртүү. J Nutr. <br />
2005; 135:. 1382-6 <br />
26. Radford EJ, Ито M, Shi H, Corish JA, Yamazawa K, Isganaitis E, .Удаалаш. Utero менен <br />
таасирлери. уулдуу тое эрезеге жеткен сперма methylome <br /> тийгизбей койбойт
жана аралык зат алмашуу. Илим. 2014; 345 (80): 1255903 <br />.
27. Suter M, Bocock P, калдым L, Ху M, Shope C, МакНайт R, .Удаалаш. <br />
Epigenomics: Utero энелердин жогорку семиз диета таасирленүү <br /> таасирин тийгизбей койбойт
энчилөө приматтардын аралыкта орнотулган тынч ген сөздөр. FASEB J. <br />
2011; 25:. 714-26 <br />
28. Suter MA, Ма J, Vuguin PM, Hartil K, Fiallo A, Харрис RA, .Удаалаш. Utero менен <br />
эне жогорку майлуу бир диетадан таасир <br менен нъгъъ гистон кодун өзгөртөт />
murine модели. Am J Obs Gynecol. 2014; 210: 463 e1-463 e11 <br />.
29. Төш DN, Fu Q, Callaway CW, МакНайт RA, McMillen IC, Росс MG да, ал. <br />
программаланган семирүү нъгъъ: IUGR чычкан боор IGF1 <br менен өзгөртүү />
тез vs. кеч төрөттөн <br менен РНК сөз айкашы жана гистон структурасы />
эсесин толтуруу өсүшү. Am J Physiol Gastrointest Боор Physiol. <br />
2010; 299: G1023-9 <br />.
30. Sandovici I, Смит NH, Nitert MD, Ackers-Джонсон M, Uribe-Lewis S, Ито Y, <br />
жана башкалар. Энелердин тамактануу жана promoterenhancer <br боюнча нъгъъ көзөмөл өзгөртүүгө эскирип />
чычкан бези кичине арал менен Hnf4a ген учурда өз ара аракеттенүү. Жаздын Natl <br />
Акад Илимий АКШ A. 2011; 108:. 5449-54 <br />
31. Паули M, Jagannathan V, Gutzwiller A, <br боюнча Bee G. изилдөө />
F2 чочколорго эркек сызык түшүп transgenerational нъгъъ жооп. PLoS <br />
Бир. 2012; 7, e30583 <br />.
32. Лэнг BR, Fauquier L, Хабиб N, Ши JM, Харт-жылы Ли R, .Удаалаш. Paternally <br />
зат алмашуу <br менен азгырган transgenerational экологиялык reprogramming />
сүт эмүүчү ген сөз. Клетка. 2010; 143:. 1084-96 <br />
33. Ost A, Lempradl A, Касас E, Weigert Азыр M, Тико T, Дениз M, жана башкалар. Тукум диета <br />
тукуму хроматин абалын жана аралык ашыкча аныктайт. Клетканын. <br />
2014; 159:. 1352-64 <br />
34. Martínez D, Pentinat T, Рибо S, Daviaud C, BLOKS VW, Cebrià J, .Удаалаш. Utero менен <br />
secondgeneration <br эркек чычкан программалар боор көрбөйбүз зат Начар />
Өзгөрүлгөн Lxra ДНК methylation тартуу тукуму. Клетканын Metab. <br />
2014; 19:. 941-51 <br />
35. Wei Y, Янг CR, Wei YP, Чжао ZA, Хоу Y, Schatten H, .Удаалаш. Paternally <br />
<br-жылы кант диабети менен туруштук бере албастыгын азгырган transgenerational мурас />
сүт эмүүчүлөр. Жаздын Natl Acad Илимий АКШ A. 2014; 111: 1873-8 <br />.
36. Grossniklaus U, Келли РГ, Келли B, өлгөндөр-Смит AC, Pembrey M, Lindquist <br />
S. Transgenerational нъгъъ мурасы: ал канчалык маанилүү? Nat Аян <br />
Genet. 2013; 14:. 228-35 <br />
37. Pembrey M, Saffery R, ​​Bygren LO. Адам transgenerational жооптор <br /> үчүн
эрте-турмуштук тажрыйбасы: иштеп чыгуу, ден-соолугуна жана /> <br мүмкүн болуучу таасири
изилдөөлөрдүн. J Med Genet. 2014; 51:. 563-72 <br />
38. Wolff GL, Kodell RL, Мур SR, Куни CA. Эне нъгъъ жана метил <br />
толуктоолор Avy / бир чычкандардын Agouti ген сөздөр таасир этет. FASEB J. <br />
1998; 12:. 949-57 <br />
39. Jirtle RL, Скиннер MK. Курчап турган чөйрөнү коргоо жана epigenomics оору жалганчы. <br />
Nat Аян Genet. 2007; 8:. 253-62 <br />
40. Морган HD, Sutherland HG, Мартин DI, <br боюнча Уайтлоу E. нъгъъ мурас />
чычкан менен Agouti өтөт. Nat Genet. 1999; 23:. 314-8 <br />
41. Cropley се, Suter CM, Beckman KB, Мартин ди. Бактериялык-сап нъгъъ <br />
тамак-аш кошулмаларын менен murine А атоочтор allele өзгөртүү киргизүү. Жаздын <br />
Natl Acad Илимий АКШ A. 2006; 103:. 17308-12 <br />
42. Hoile SP, Lillycrop KA, Thomas NA, Hanson MA, Бердж GC. Тамактанууга белок <br />
келемиштер менен F0 кош бойлуулук учурунда чектөө <br менен transgenerational өзгөртүүлөрдү алдыруучу />
аялдар балдарын боор transcriptome. PLoS One. 2011; 6, e21668 <br />.
43. Multhaup ML, ок атышпоо MM, Jaffe AE, Lei X, H Киршнер, Mondal P, .Удаалаш. Mousehuman <br />
Сынамык нъгъъ талдоо ашка максаттуу ачылып жана <br />
диабет мумкун генетикалык жоопкерчилиги. Клетканын Metab. 2015; 21:. 138-49 <br />
44. Michels KB, Биндер AM, Dedeurwaerder S, Эпштейн CB, Greally JM, Gut мен да, ал. <br />
эпигеном элдик <br иштеп чыгуу жана талдоо боюнча сунуштар />
бирикме изилдөөлөр. Nat ыкмалары. 2013; 10:. 949-55 <br />
45. Dayeh та, Олссон AH, Volkov P, Almgren P, Ronn T, <br менен Лин C. аныктоо />
КР-SNPs түрү 2 диабет жана түрдүү ДНК methylation <br менен байланышкан />
адамдын уйку бези кичине арал менен. Diabetologia. 2013; 56:. 1036-46 <br />
46. Relton CL, Davey Смит G. эки кадам нъгъъ траспортерлер ролдоо: а <br />
жолунан нъгъъ жараяндардын себептик ролун аныктоо үчүн стратегия <br />
оору. Int J Epidemiol. 2012; 41:. 161-76 <br />
47. Liu Y, Aryee MJ, Padyukov L, Fallin MD, Hesselberg E, Runarsson A, .Удаалаш. <br />
Эпигеном элдик бирикмеси маалыматтар <br катары ДНК methylation маанисинде />
Кудайберген артрит генетикалык тобокелдиктин ортомчу. Nat Biotechnol. <br />
2013; 31:. 142-7 <br />
48. Yuan W, Ся Y, Bell CG, бирок мен, Ferreira T, Уорд KJ да, ал. Интегралдык <br />
monozygotic <br түрү 2 диабети жалганчы байкоо үчүн эпигеном талдоо />
Эгиздер. Nat Commun. 2014; 5:. 5719 <br />
49. Nitert MD, Dayeh T, Volkov P, Elgzyri T, Hall E, Nilsson E, .Удаалаш. бир <br /> таасири
firstdegree <br тартып скелет булчуъга ДНК methylation боюнча машыгуу кийлигишүү />
түрү 2 Кант диабети менен ооруган туугандары. Диабет. 2012; 61:. 3322-32 <br />
50. Gagnon F, Aïssi D, Кэрри A, Morange ишкер, Trégouët да. <br отчет текшерүү />
көрбөйбүз плазма баскычтарында менен CPT1A оорундалышы боюнча methylation этаптары бирикмеси. <br />
J Майлардын Рез. 2014; 55:. 1189-91 <br />
51. Demerath EW, Guan W, Grove ML, Aslibekyan S, M Mendelson, Чжоу Ю, <br />
жана башкалар. BMI менен эпигеном элдик бирикмеси atudy (EWAS), BMI өзгөртүү, <br />
Америка кишилер менен, бели бир нече жасала <br /> аныктайт
даргөйү. Hum Mol Genet. 2015:. Ddv161- <br />
52. Дик KJ, Нелсон CP, Tsaprouni L, Sandling Ж.К., Aïssi D, Wahl S, .Удаалаш. ДНК <br />
methylation жана дене-массалык индекси: бир ген жалпы анализи. Lancet. <br />
2014; 6736:. 1-9 <br />
53. Су S, Жу H, Xu X, Wang X, Y Dong, Kapuku G, .Удаалаш. <br ДНК methylation />
LY86 ген семирүү, инсулин каршылык жана <br менен байланышкан />
сезгениши. Сент-Рез Hum Genet. 2014; 17:. 183-91 <br />
54. Кларк-Харрис R, Wilkin TJ, Hosking J, Pinkney J, Jeffery AN, Юлиана BS да, ал. <br />
1-5 жыл канга PGC7α колдоочусу methylation <br тартып adiposity алдын ала />
9 14 жылга (EarlyBird 50). Диабет. 2014; 63:. 2528-37 <br />
55. Guay SP, Brisson D, ЛаМарш B, Biron S, Lescelleur Оо, Biertho L, .Удаалаш. <br />
кан жана антиамерикалык кемик <br менен ADRB3 ген колдоочусу ДНК methylation />
кыртыш эркектерге зат бузуулар менен байланыштуу. Epigenomics. <br />
2014; 6:. 33-43 <br />
56. Ага G, Houseman EA, Келси KT, Eaton CB, Бука SL, Loucks EB. Adiposity /> <br болот
кемик ДНК methylation менен байланышкан. Int J Epidemiol. <br />
2014:. 1-11 <br />
57. Irvin MR, Zhi D, Joehanes R, Mendelson M, Aslibekyan S, Claas SA, .Удаалаш. <br />
<br генетика кан липиддер орозо эпигеном элдик бирикмеси изилдөө />
көрбөйбүз төмөндөтүүчү дары жана диета тармак изилдөө. Тиражы. 2014; 130:. 565-72 <br />
58. Frazier-Wood AC, Aslibekyan S, Absher DM, Хопкинс ПС, Шаалбимде J, улу абыс MY да, ал. <br />
CPT1A оорундалышы боюнча Methylation липопротеин subfraction <br менен байланышкан />
саналат. J Майлардын Рез. 2014; 55:. 1324-30 <br />
59. Pfeifferm L, Wahl S, Pilling LC, Reischl E, Sandling Ж.К., Kunze S, .Удаалаш. ДНК <br />
липид тиешелүү гендердин methylation кан көрбөйбүз өлчөмдө таасир этет. Circ Cardiovasc <br />
Genet. 2015. <br />
60. Петерсен АК, Zeilinger S, Kastenmüller G, Römisch-Margl W, Brügger M, Peters <br />
А, и ал. Нъгъъ metabolomics жооп: бир эпигеном элдик бирикмеси <br />
кан кан, зат алмашуу өзгөчөлүктөрүн изилдөө. Hum Mol Genet. 2014; 23:. 534-45 <br />
61. Hidalgo B, Irvin MR, Шаалбимде J, D Zhi, Aslibekyan S, Absher D, жана башкалар. Epigenomewide <br />
бирикме глюкоза, инсулин, жана: Pinx-IR <br орозосу чараларды изилдөө />
көрбөйбүз төмөндөшүнө ДК жана диета тармак изилдөөнүн Генетика. Диабет. <br />
2014; 63:. 801-7 <br />
62. Dayeh T, Volkov P, Salo S, Hall E, Nilsson E, Олссон AH, .Удаалаш. Геному элдик <br />
түрү 2 диабет <br адамдын уйку бези аралчалар ДНК methylation талдоо />
эмес жана диабет донорлор инсулин <br таасир талапкер гендерди аныктайт />
заттын. PLoS Genet. 2014; 10, e1004160 <br />.
63. Nilsson E, Jansson PA, Perfilyev A, Volkov P, Pedersen M, Svensson MK да, ал. <br />
Өзгөртүү ДНК methylation жана <br таасир ген сөздөр жараша />
түрү 2 <br менен субъектинен кемик менен зат жана сезгенүү />
диабет. Диабет. 2014; 63:. 2962-76 <br />
64. Benton MC, Джонстон A, D Eccles, Хэрмон B, Хейз MT, Лиа RA, .Удаалаш. адам кемик ДНК methylation талдоо чейин жана /> <br ашказан айланып жана салмагы семирүү гендердин түрдүү өзгөртүүнү билдирет
жоготуу. Ген. 2015; 16:. 1-21 <br />
65. Бейтсон P, Gluckman P. пластикалык жана иштеп чыгуу жана <br-жылы бойго />
эволюция. Int J Epidemiol. 2012; 41:. 219-23 <br />
66. Feinberg AP, Айризэрри RA, Feinberg AP, Айризэрри RA. саламаттык сактоо жана <br менен Evolution />
дары Sackler семинарга: айдоочулук <br катары стохастикалык нъгъъ өзгөрүү />
иштеп чыгуу, Evolutionary көнүктүрүү жана оору күч. Жаздын Natl Акад <br />
Илимий АКШ A. 2010; 107 (тобу): 1757-64 <br />.
67. Мартино D, Сенде Ю.Д. Гордон L, Ollikainen M, Cruickshank MN, Saffery R, ​​.Удаалаш. <br />
туулгандыгы <br келген эгиз ДНК methylation жана узунунан кеткен, геном масштабдуу талдоо />
жашы 18 айга жашоосунун алгачкы күндөрүндө жана ал pairspecific <br ыкчам нъгъъ өзгөртүү ачып />
акыбетинде таасирлери. Геному Biol. 2013; 14:. R42 <br />
68. Тоби EW, Goeman JJ, Monajemi R, Гу H мисал H, Чжан Y, жана башкалар. ДНК <br />
methylation кол өсүшү жана <br үчүн перинаталдык ачарчылык тобокелдигин шилтеме />
зат алмашуу. Nat Commun. 2014; 5:. 5592 <br />
69. Dominguez-Salas P, Мур SE, Бейкер MS, Берген AW, Кокс SE, Дайер RA да, ал. <br />
түшүнүгү энелердин тамактануусу адам <br ДНК methylation modulates />
metastable epialleles. Nat Commun. 2014; 5:. 3746 <br />
70. Quilter CR, Cooper WN, Cliffe KM, Скиннер BM, Прентис PM, Нелсон L, .Удаалаш. <br />
энелердин Гестоз диабет <br тукуму methylation үлгүлөрүнүн тийгизген таасири />
Кант диабети жана жатындагы өсүштүн сабырдуу орток гендер сунуш менен <br />
жолдору кийинки түрү 2 диабети коркунуч менен байланышкан. FASEB J. 2014:. 1-12 <br />
71. Моралес E, жигит A, БУУга да, Relton CL. <br ДНК methylation кол />
киндик кан энелердин Гестоз салмак менен байланыштуу: <br /> жыйынтыктар
ALSPAC Когорта. BMC Рез Эскертүү. 2014; 7:. 278 <br />
72. Ruchat СБ, Уд А.А., Voisin G, Сент-Джонс J, Perron P, Байяржон JP да, ал. <br />
Гестоз кант диабети epigenetically негизинен гендерди таасир <br />
зат алмашуу оорулар тартылган. Нъгъъ динамикасы. 2013; 8:. 935-43 <br />
73. Liu X, Чен С, улу абыс HJ, Wang G, Гонг-X, Y Чжоу, .Удаалаш. Энелердин <br />
тура дене салмагынын индекси жана тукумумун киндик кан ДНК <br />
methylation: оорунун алгачкы жашоонун келип чыгышын изилдөө жана чалгындоо. Чөйрөнү Мол <br />
Күн нурундагы. 2014; 55:. 223-30 <br />
74. Soubry A, Murphy SK, Wang F, Huang Z, Журолучу AC, Fuemmeler BF да, ал. <br />
семиздик менен ата-энелердин Малыши <br боюнча ДНК methylation моделдерин акыбалдарды кандайдыр />
урулат гендер. Int J Obes (Lond). 2015; 39:. 650-7 <br />
75. Jacobsen СК, Bronş C, Борк-Jensen J, Ribel-Мэдсен R, Янг B, Лара E да, ал. <br />
ген жалпы ДНК боюнча кыска мөөнөттүү бийик-майы тоюуга, таасири <br />
дени сак жаш адамдардын скелет булчуъга methylation. Diabetologia. <br />
2012; 55:. 3341-9 <br />
76. Gillberg L, Jacobsen СК, Ronn T, Bronş C, Vaag A. PPARGC1A ДНК <br />
салмагы төмөн subjects- <br менен Жылкыда кемик менен methylation />
бийик-майы ашыра тоюуга боюнча 5 күн таасири. Зат алмашуу. 2014; 63:. 263-71 <br />
77. Huang YT, Maccani JZJ, Хоули NL, Wing RR, Келси KT, McCaffery JM. <br />
ийгиликтүү салмак жоготуу тейлөөчү кызматкерлер менен нъгъъ үлгүлөрү: пилоттук изилдөө. Int J <br />
Obes (Lond). 2015; 39:. 865-8 <br />
78. Barres R, Киршнер H, Расмуссен M, Ян J, Кантор FR, Krook A, БУУБП, E, <br />
Zierath JR. адам семирүү <br менен ашказан айланып хирургия кийин салмагын жоготуп />
түзөө колдоочусу methylation. Cell Rep 2013:. 1-8 <br />.
79. Ahrens M, Ammerpohl Эй, от Schönfels W, Kolarova J, Бенс S, Катя T, .Удаалаш. <br />
алкоголсуз май боордун оорулары ДНК methylation талдоо <br /> сунуштайт
так оору-айкын жана Скотсдейлдеги хирургия кийин кол жабдыган. <br />
Клетканын Metab. 2013; 18:. 296-302 <br />
80. Voisin S, Eynon N, Ян X, Бишоп DJ. Exercise окутуу жана ДНК methylation <br />
адамдар менен. Acta Physiol (OXF). 2014; 213:. 39-59 <br />
81. Lindholm ME, Marabita F, сурак-Cabrero D, Rundqvist H, Ekström TJ, <br />
Tegnér J, .Удаалаш. Комплекстүү талдоо макулдашылган reprogramming <br ачып />
<br кийин адамдардын скелет булчуъга эпигеном жана transcriptome боюнча />
окутуу. Нъгъъ динамикасы. 2014; 9:. 1557-69 <br />
82. Денэм J, О'Брайен BJ, Marques FZ, Charchar FJ. leukocyte <br өзгөрүүлөр />
methylome жүзөгө кийин, жүрөк-кан тамыр байланыштуу ген таасири. <br />
J Appl Physiol. 2014:. Jap.00878.2014 <br />
83. Роулэндс DS, Page RA, Sukala WR, Giri M, Ghimbovschi SD, Hayat мен да, ал. <br />
Multi-лүмдөрү интегралдык тармактар ​​<br менен ДНК methylation жана Mirna байланыш />
түрү 2 диабет семирүү өнөкөт ашыруу үчүн скелет булчуң пластикалык. <br />
Physiol Genomics. 2014; 46:. 747-65 <br />
84. Horváth S, Хэрримен W, Brosch M, Ammerpohl Эй, от Schonfels W, Ahrens M, <br />
жана башкалар. Семирүү адам боор нъгъъ карылыкты тездетет. Жаздын Natl Акад <br />
Sci. 2014; 111:. 15538-43 <br />
85. Алмен магистр, Nilsson Э.К., Якобссон Ж.А., Kalniņa I, Klovins J, Fredriksson R, .Удаалаш. <br />
Геному жалпы анализ <br менен ар ДНК methylation белгилерин ачып />
курагы жана семирүү да. Ген. 2014; 548:. 61-7 <br />
86. Houseman EA, Молитор J, Marsit CJ. Маалымат акысыз клетка аралашмасынан өзгөртүүлөр <br />
ДНК methylation маалыматтарды анализдөө. Биомаалымат. 2014; 30:. 1431-9 <br />
87. Уэллс JC. Жарыш ийкемдүү жооп гипотеза боюнча сын баа. <br />
Int J Epidemiol. 2012; 41:. 229-35 <br />
88. Картрайт Wyss Оо, Чжан S, MacLaughlin SM, Kleemann D, Уокер SK, Suter <br />
CM, и ал. <br түйүлдүктү номери жана periconceptional Начар />
кой-үстү epigenotype, өсүшүнө түрдүү таасирлери бар, <br />
иштеп чыгуу. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2014; 307: E141-50 <br />.
89. Чжан S, Rattanatray L, Моррисон JL Николас LM, Lie S, McMillen IC. <br />
Энелердин ашыкча салмактуулук жана семирүү балалык эрте келип: <br /> <br салмактагы
periconceptional <br эне арыктоо дасын жана чыгымдарын />
тукумдары үчүн мезгил. Exp Диабет Рез. 2011; 2011:. 585749 <br />
90. Чжан S, Картрайт Wyss Оо, MacLaughlin SM, Уокер SK, Kleemann DO, Suter <br />
CM, и ал. түшүнүгү <br кийин биринчи жумасында начар энелердин />
<br менен глюкокортикоид кабылдагыч РНК менен кыскарган сөз жыйынтыктар />
кеч <br менен түйүлдүктүн буйрук менен GR тагылып 17 hypermethylation жоктугу />
кезде. J Dev оралып Бомба Жакет. 2013; 4:. 391-401 <br />
91. Калп S, Моррисон JL, Картрайт Wyss Оо, Suter CM, Дуглас DT, Ozanne SE, <br />
жана башкалар. инсулин-белги <br менен Periconceptional Начар программалары өзгөртүүлөр />
Singleton жана эгиз түйүлдүктүн <br менен скелет булчуъга молекулалар менен microRNAs />
кой. Biol Reprod. 2014; 90:. 5 <br />
92. Van Straten EM, Van Мээр H, Huijkman NC, Наил TH, Baller Ж., Verkade <br />
HJ, и ал. Түйүлдүктүн боор X сезгич кошуу курч lipogenesis алдыруучу, бирок <br />
бойго жеткен чычкандардын жогорку майлуу бир диетадан плазмалык көрбөйбүз таасир эте бербейт. Am J <br />
Physiol Endocrinol Metab. 2009; 297: E1171-8 <br />.
93. Fernandez-Twinn DS, Alfaradhi MZ, Мартин-Гронер MS, Дуке-Гимарайнш <br />
DE, Piekarz A, Ferland-МакКоллох D, жана башкалар. <br жылы IRS-1 боюнча Downregulation />
семиздик чычкандын тукумунун кемик ткань cellautonomously программаланган жатат <br />
Пост-жүргүзүлсө протоколдун механизмдер аркылуу. Mol Metab. <br />
2014; 3:. 325-33 <br />
94. Waterland RA, Travisano M, Tahiliani KG. Diet айынан <br боюнча hypermethylation />
Agouti жөндөмдүү сары аял аркылуу transgenerationally тукум кууп өткөн эмес. <br />
FASEB J. 2007; 21:. 3380-5 <br />
95. Ge ZJ, луо SM, Лин F, Liang QX, Huang L, Wei YC, .Удаалаш. <br ДНК methylation />
oocytes жана аялдардын чычкандардын боор жана алардын тукумдары: бийик-май-dietinduced <br таасирлери />
семирүү. Окр айыктыр Perspect. 2014; 122:. 159-64 <br />
96. Ollikainen M, Исмаил K, Gervin K, Kyllönen A, Hakkarainen A, Lundbom J, .Удаалаш. <br />
ченемдик элементтери боюнча геному жалпы кан ДНК methylation өзгөртүүлөр <br />
жана семирип кетүү <br үчүн чатакташкан monozygotic эгиздерге heterochromatic аймактары />
жана боор майын. Clin эпигенетикалык. 2015; 7: 1-13.