Күйүүчү зат Ketone органдарынын көп өлчөмдүү ролдору, кабар жана дарыланууга | El Paso, TX Doctor Of боли
Доктор Алекс Хименес, El Пасо анын Хиропрактик
Мен сени ар кандай саламаттык сактоо, тамак-аш жана жаракат байланыштуу маселелер боюнча биздин блог билдирүүлөрүн ээ үмүттөнөм. Сен келип кам издөөгө зарылчылыгы болгондо суроолор бар болсо, бизге же өзүмдү чакырууга тартынышпайт. кызматка чакыруу же өзүмдү. Office 915-850-0900 - Cell 915-540-8444 Улуу Regards. Dr. J

Күйүүчү зат Ketone органдарынын көп өлчөмдүү ролдору, кабар жана дарыланууга

Ketone органдары боор тарабынан түзүлгөн жана глюкоза адамдын денесинде дароо жок болсо бир энергия булагы катары колдонулууда. эки негизги ketone органдары acetoacetate (Acac) жана бар 3-Бета-hydroxybutyrate (3HB), кит, үчүнчү жана жок дегенде көп, ketone органы болуп саналат, ал эми. Кетондор дайыма кандын ичинде жана алардын өлчөмү, орозо жана узак машыгуу учурунда жогорулатуу болуп саналат. гликогенолиз, организмдер май кислоталарынын жана кетогенетикалык амино-кислотадан ажырашынан аркылуу ketone органдарды чыгара турган биохимиялык жараян.

Ketone органдар, негизинен, иштелип жатат Боор клеткаларынын митохондрия. Гликогенолиз, каны аз глюкоза бөлүмдөр бар болгондо келип чыгат, атап айтканда, мындай гликоген башка уюлдук карбонгидрат дүкөндөр, кийин, бүтүп калган. бара жатканда, ошол жерде Бул механизм да пайда болушу мүмкүн is инсулин жетишсиз санда. ketone органдарынын өндүрүш акыры май кислоталары адамдын денесинде сакталат жеткиликтүү энергия үчүн козголгон. Гликогенолиз, ал өз алдынча жөнгө салынат митохондрия болот.

жалпылаган

Ketone орган зат психологиялык гомеостаз борбордук түйүн болуп эсептелет. Бул карап, биз кетондор өсүмдүктү ар кандай орган жана организм оптималдаштыруу дискреттик жакшы-тюнинг зат ролдорду кызмат болору талкууланат калдыктар жана бир нече органдар системалары боюнча сезгенүүсүнүн жана жаракат коргойт. карбонгидрат көп болгондо Адатта зат субстраттардын карбонгидрат чектөө гана аталган катары каралып, акыркы байкоолор ketone органдарынын маанилүү эле маанилүү зат экенин жана медиаторлор билдиребиз. толкунданып системасынын оорулары белгилүү дарылоо жолдору бир репертуарына толуктоо, рак менен ketone органдарынын келечектүү ролдор семирүү байланыштуу жана жүрөк-кан тамыр оорулары менен дарылоо ыкмаларын ачып, жүрөк, боор менен кызыктуу коргоо милдеттери бар сыяктуу эле, келип чыккан. ketone зат жана сигналдаштыруунун менен байланыштуу заманбап байкоо менен классикалык окуулар менен элдештирүү үчүн талкууланат.

тааныштыруу

Ketone органдары жашоонун бардык домендерди үчүн өтө маанилүү бир альтернатива зат отун-бир булагы болуп саналат, Eukarya, бактериялар жана архей (Aneja .Удаалаш, 2002. Кехилл ГК Jr, 2006. Кришна, ж.б. 2008). адамдардын Ketone орган зат болумдуу ажыратуу Эпизоддук мезгилинде мээни отун илгерилетти келет. Ketone органдары β-кычкылдануу сыяктуу маанилүү сүт эмүүчүлөрдүн метаболизм жолдору менен айкалышат (FAO), tricarboxylic кислотасы айлампасынын (КЭР СУАР) учуп, gluconeogenesis, доочуда lipogenesis (DNL) жана бербегенин биосинтези. Сүт эмүүчүлөрдүн жылы ketone органдары FAO-алынган acetyl-КоА боор негизинен өндүрүлгөн, алар терминал кычкылданууга үчүн extrahepatic кыртыштарына алып барылат. Бул психологиябыз май кислотасынын болушун жогорулатат жана карбонгидрат болушу (; МакГарри жана багып, 2006; Робинсон жана Мукасан, 1980 Кехилл ГК JR, 1980) токтошу орозо, салыштырмалуу кыска мөөнөткө менен толукталган башка күйүүчү май менен камсыз кылууда. Ketone орган кычкылдануу, анын ичинде орозо кармап +, ачарчылыктан, неонаталдык мезгилде, пост-машыгуу, кош бойлуулук жана төмөн карбонгидрат мүнөз сактоо психологиялык мамлекеттердин оюмча extrahepatic кыртыштардын ичинде жалпы энергетикалык сүт эмүүчүлөрдүн зат олуттуу салым, болуп калат. дени сак жеткен адамдар жалпы ketone орган топтолуусу Таратылган адатта, болжол менен 100-250 мкм ортосундагы тынч Термелүүлөр көрсөтүү ~ 1 узакка ашыруу же орозо 24h кийин мм үчүн тирилишет жана диабет ketoacidosis сыяктуу патологиялык мамлекеттердеги 20 мм эле жогорку топтоого болот (Кехилл ГК Jr, 2006. Джонсон, ж.б. 1969b. Koeslag ж.б., 1980; Робинсон жана Мукасан, 1980; Wildenhoff ж.б., 1974).. адам боор СУГАРГАН энергиянын жалпы чыгашалардын 300-1989% ортосундагы салым 5 күнүнө ketone органдарынын г (Balasse жана Fery, 20) чейин өндүрөт, орозо кармап, ачка мамлекеттер (Balasse ж.б., 1978. Кокс и ал., 2016).

Акыркы изилдөөлөр азыр сүт эмүүчүлөрдүн клетка зат ketone органдарынын маанилүү ролун баса, гомеостаз жана психологиялык жана патологиялык мамлекеттердин ар кандай астында сигналдаштыруунун. Мындан тышкары, мээ, жүрөк, же таргыл болуп extrahepatic кыртыштарга энергетикалык күйүүчү кызмат кылып, ketone органдары белги ортомчу катары маанилүү ролду ойнойт, белок пост-котормочулук өзгөртүүлөрдү (PTM) айдоочулары, сезгенүү жана кычкылданууга стресске медиаторлорго. Бул карап, биз ketone органдардын жана алардын зат pleiotropic ролдору классикалык жана азыркы көз карашын камсыз кылат.

Ketone Body M баяндамаetabolism

боор гликогенолиз, арымы майын психологиялык жана биохимиялык кайра түзүүлөр менен уюштурулуп, бир катар менен жөнгө салынат. Негизги жөнгө triacylglycerols чейин май кислоталарынын lipolysis кирет, транспорт жана hepatocyte плазмалык мембранасынын боюнча, транспорт карнитин palmitoyltransferase 1 аркылуу митохондрия салып (CPT1), β-кычкылдануу күчөйт, Ошто цикл ишин жана аралык топтолуусу, редокс дарамети жана гормоналдык көзөмөл булар, негизинен глюкагон жана инсулин [каралган (Ариас .Удаалаш, 1995. Ayte ж.б., 1993. Эхара, ж.б. 2015. Ferre ж.б., 1983. Кандан ашып, ж.б. 2005. McGarry жана көмөк көрсөтүү , 1980. Мукасан ж.б., 1969)]. Нукура гликогенолиз, кооптонуу жолуна, тыгыздалуудан Киириитэ пайда болушу үчүн кайсы β-кычкылдануу-алынган acetyl-КоА-Киириитэ synthase ишин жогору жана / же oxaloacetate бар деп эсептешет. Үч-көмүртек арачылардын эсебинен ёсъшкё acetyl-КоА-керектөө үчүн oxaloacetate көлмө кеңейтүү үчүн өз жөндөмүн, каршы-кетогенетикалык ишин көрсөтүшөт, бирок бир гана боор acetyl-КоА-топтолуу, кетогенетикалык чен (Foster аныктоо эмес, 1967; Rawat жана Menahan, 1975; Мукасан .Удаалаш., 1969). Гормоналдык система менен гликогенолиз, жөнгө салуу, жүргүзүлсө протоколдун жана пост-котормочулук иш-чараларды чогуу молекулярдык механизми сонун элиза кетогенетикалык чен деген түшүнүктү колдойт калуу толук (HMGCS2 жана бодибилдинг / OXCT1 жөнүндө жобону карагыла) түшүнүлөт.

Гликогенолиз, жалпы майлуу кычкылдануу жараша өлчөмдөрдө боор митохондриядагы негизинен кездешет. митохондриялык кабыкчасы жана β-кычкылдануу боюнча acyl чынжыр транспорт кийин 3-hydroxymethylglutaryl-КоА-synthase боюнча митохондриялык isoform (HMGCS2) ГМГ-КоА-түзүү үчүн acetoacetyl-КоА (Acac-КоА) жана acetyl-КоА келуусундо жасаган тагдырын көмөктөшөт (сүрөт. 1A). ГМГ-КоА-lyase (HMGCL) жабышып ГМГ-КоА-acetyl-КоА-азат жана acetoacetate (Acac), жана акыркы phosphatidylcholine көз каранды митохондриялык д-βOHB dehydrogenase менен д-β-hydroxybutyrate (ж-βOHB) чейин кыскарган (BDH1) бир-кысап менен + / жакын салмаксыздык кабыл NADH-коштолгон (Бок жана касапчынын, 1975; Lehninger ж.б., 1960.). BDH1 дайыма жакшылыктарды ж-βOHB өндүрүшүн салмактуулук, бирок Acac / ж-βOHB ketone органдарынын катышы митохондриялык NAD + / NADH карата түздөн-түз жараша болот, жана натыйжада BDH1 oxidoreductase иш митохондриялык Кычкылдануу-калыбына келүү мүмкүнчүлүктөрүн (Кребс, ж.б. 1969 modulates. Мукасан и ал., 1967). Acac да өзүнөн-өзү кит үчүн decarboxylate (Педерсен 1929) болот, ketoacidosis азап адамдардын жыты булагы (башкача айтканда, жалпы кан ketone органдары> ~ 7 мм; Acac айымдарга 3.6, βOHB айымдарга 4.7). ketone органдары митохондриялык ички кабыкча аркылуу ташып турган аркылуу механизмдер белгилүү эмес, бирок, Acac / ж-βOHB да эмес чечилсе ташуучу 1A үй-бүлө мүчөлөрү жана 2 16 катары белгилүү monocarboxylate жеткирүүчүлөр (ичинде сүт эмүүчүлөрдүн, MCT 1 жана 7 аркылуу клетка бошотулат ) жана терминалдык кычкылданышы (Коттер и үчүн extrahepatic кыртыштарга жүгүртүүдөгү жеткирилип, ал, 2011. Halestrap жана Уилсон, 2012; Halestrap, 2012. Уго ж.б., 2012). ketone органдарын жүгүртүүдөгү шогырлануы extrahepatic ткандары (Харрисон жана узун, 1940) караганда жогору ketone органдары көрсөткөн топтолуу градиент түшүп барылат. Чыгым-жылдын иштеп MCT1-жылы болбосо ketone орган импорттун маанилүү ролду деген, ketoacidosis өзүнөн-ахлаксыздыкка менен байланышкан.

эмес кычкылданууга тагдырына салып ketone органдарынын мүмкүн алаксуу (ketone органдарынын келишимдик кычкылданууга таянган зат тагдырын карагыла) кошпогондо, hepatocytes алар өндүргөн ketone органдарын иштете кылуу жөндөмүнө ээ болушпайт. Ketone органдары доочуда боор тарабынан болуп синтезделет (мен) терминал кычкылданууга үчүн Ошто айлампасынын жеткиликтүү extrahepatic кыртыштарга acetyl-КоА чейинки митохондрияларда catabolized (сүрөт. 1A), (II) lipogenesis же sterol синтези жолдорду нугун ( сүрөт. 1B), же (iii) заара менен бөлүнүп. башка энергетикалык отун катары, ketone органдары ач жүрөк, скелет булчуъга, мээ (Balasse жана Fery, 1989 менен кычкылданат. Bentourkia ж.б., 2009; Оуэн, ж.б. 1967. Reichard ж.б., 1974. Султан, 1988 ). Extrahepatic митохондриялык BDH1 ал Acac кайра өзгөртүү, βOHB кычкылдануу биринчи жооп катализатор (Lehninger .Удаалаш, 1960.. Sandermann ж.б., 1986). А cytoplasmic д-βOHB-dehydrogenase (BDH2) гана 20% катар ким BDH1 ketone органдарынын жогорку км, ошондой эле темир гомеостаз рол ойнойт менен (Davuluri ж.б., 2016.. Го ж.б., 2006). extrahepatic митохондриядагы жылы Acac Acac-КоА үчүн иштетилди аркылуу алмашуу жылы succinyl-КоА бир КоА-олжонун кайтаруу уникалдуу сүт эмүүчүлөрдүн КоА transferase тарабынан кылдат ылгоодон, succinyl-КоА: 3-оксо кислоталар-КоА-transferase (бодибилдинг, КоА transferase; OXCT1 тарабынан коддолгон), бир аз салмактуулук кабыл аркылуу. Acac түзүүгө көмөк Acac-КоА гидролиздөө чыккан эркин энергия, succinyl-КоА далай бийиктерде экени талашсыз. Ошентип, ketone орган кычкылданууга шагылы улам массалык иш-аракет пайда болот: Acac жана acetyl-КоА Киириитэ synthase аркылуу тез керектөө мол Acac-КоА-(+ succinate) бодибилдинг менен түзүү жактайт. Белгилей кетчү жагдай, глюкозага (келбөөчүлүксүз) жана май кислоталары (acyl-КоА-синтетаз) айырмаланып, ketone органдарынын жандандыруу (бодибилдинг) бир oxidizable түргө СПС салымдарын талап кылбайт. А калыбына Acac-КоА-thiolase жооп [төрт митохондриялык ар тарабынан кылдат ылгоодон thiolases же ACAA2 (T1 же CT деп аталган бир энзим коддоо) тарабынан коддолгон, ACAT1 (T2 коддоо), HADHA, же HADHB] Баракелде айлампасын (осол жана Jencks, 1967 кирип acetyl-КоА эки молекулаларды, берет; Штерн ж.б.. , 1956. Мукасан ж.б., 1971). ketotic мамлекеттердин (башкача айтканда, жалпы кан кетондор> 500 мкм) учурунда, ketone органдары энергия жумшалуусу жана Оже же кычкылдануу толтура (Balasse пайда болгонго чейин тездик менен кыртыштарда колдонулууда ал үчүн олуттуу салым болуп, 1978. Balasse жана Fery, 1989; Эдмонд .Удаалаш., 1987). боор-алынган ketone органдарынын өтө аз бөлүгү тез заара жана бөйрөктөр аркылуу пайдалануу жана reabsorption курстары топтоо жүгүртүүдөгү (; Робинсон жана Мукасан, 1987 Голдштейн, 1980) үчүн салмактап өлчөнгөн болот. жогорку ketotic мамлекеттердин ичинде (> плазмадагы 1 мм), ketonuria заара ketone органдарынын көпчүлүгү клиникалык сынамыгын Acac эмес, βOHB (Klocker ж.б.., 2013) аныктоо да, кетоз жарым-сандык кабарчы болуп кызмат кылат.

Кетогенетикалык субстраттардын жана Hepatocyte M алардын таасириetabolism

Кетогенетикалык субстраттардын май кислоталарын турган амино-кислоталарды клетканын (сүрөт. 1B) кирет. айрыкча, орнитин, амино-кислотадан катаболизм, пост-absorptive мамлекеттик ketone органдарынын тууралуу 4% түзөт (Thomas .Удаалаш., 1982). Ошентип, анткени ролунун карбонгидрат менен камсыз кылуу учурунда, негизинен, май кислоталарынын чыккан ketone органдарын түзүү үчүн acetyl-КоА-субстрат бассейн, кайра карату негизинен anaplerosis аркылуу боор Баракелде айлампасын кирет, башкача айтканда, ATP көз каранды carboxylation oxaloacetate үчүн (апр), же Картошка менен (MAL) эмес, кычкылдануу decarboxylation acetyl-КоА үчүн (Jeoung ж.б., 2012. Магнуссон ж.б., 1991. Мерритт, ж.б. 2011.). боордо, глюкоза жана кайра карату гана өлчөмдө (Jeoung ж.б.., 2012) acetyl-КоА-максималдуу болуп кайра карату да decarboxylation, гликогенолиз, өбөлгө түзөт.

Acetyl-КоА-терминалдык кычкылданууга аркылуу ATP муунга тышкары боор ортомчулук зат (ошондой эле ketone орган метаболизм, пост-котормочулук өзгөртүүлөрдү жана клетка дене бир бүтүндүктө карагыла) ажырагыс бир нече ролдорду камтып. Acetyl-КоА-ГТС кыймылга (i) кайра карату карбоксилаз (ЭЭМ), ошону менен anaplerotic Баракелде айлампасынын салып метаболиттерди кирүүсүнө өрчүндөйт бир зат башкаруу механизмин иштетип (Оуэн, ж.б. 2002. Scrutton жана сырткы, 1967) жана (ii) кайра карату dehydrogenase phosphorylates жана кайра карату dehydrogenase (PDH) тоскоол Креатинкиназа, (Купер .Удаалаш., 1975), ошону менен бирге андан ары anaplerosis аркылуу Баракелде айлампасынын салып кайра карату агымын жогорулатуу. Мындан тышкары, cytoplasmic acetyl-КоА, анын бассейн метаболиттер ташуу үчүн митохондриялык acetyl-КоА-кайра механизмдер менен толукталган, май кислотасы кычкылдатууну коркот: acetyl-КоА-карбоксилаз (КБА) malonyl-КоА, lipogenic субстрат менен acetyl-КоА Кудайга кайрылганы көмөктөшөт жана митохондриялык CPT1 менен аллостерикалык ингибиторун [каралганда (Кан .Удаалаш, 2005. МакГарри жана багып, 1980)]. Ошентип, митохондриялык acetyl-КоА-эки жөнгө топтоо менен боор ортомчулук зат негизги жактарын ланыштын гликогенолиз, ишке өтүүсүнө жолуна менен жөнгө салынат.

Ketone B эмес кычкылданууга метаболизма тагдырларыodies

боор-алынган кетондор басымдуу тагдыры Scot көз каранды extrahepatic кычкылдануу болуп саналат. Бирок, Acac cytoplasmic acetoacetyl-КоА-синтетаз (AACS, сүрөт. 1B) тарабынан кылдат ылгоодон Acac-КоА тарабынан ATP көз каранды чыгууларга кайрылуу аркылуу анаболикалык жолунан митохондрия жана пайдалануу экспорттоого болот. Бул жолду мээ иштеп чыгуу учурунда жана жигердүү эмизген Желин бези (Morris, 2005; Робинсон жана Мукасан, 1978. Ohgami ж.б., 2003). AACS да жогорку кемик көрсөтүлөт ткань, жана osteoclasts жандандырылган (Aguilo .Удаалаш, 2010.. Yamasaki, ж.б. 2016). Cytoplasmic Acac-КоА-эки cytoplasmic биринин sterol биосинтези карата cytosolic HMGCS1 тарабынан жиберилген, же жабышып болот thiolases acetyl-КоА-(ACAA1 жана ACAT2) үчүн, malonyl-КоА үчүн carboxylated, жана май кислоталарынын (Bergstrom ж.б. синтездөөгө салым кошуу, 1984. Эдмонд, 1974. Endemann ж.б., 1982; инетке ж.б., 1983. Webber жана Эдмонд, 1977).

психологиялык мааниси түзүү зарыл, ал эми, кетондор да боор болуп анаболикалык субстраттардын кызмат кыла албайт. Жасалма эксперименталдык жагдайларда, Acac кайрадан синтезделген май жарым болушунча көбүрөөк салым кошо алат, жана% 75 чейин жаңы (. Endemann .Удаалаш, 1982. Инетке ж.б., 1983; Самэтайм ж.б., 1988.) Холестерин синтездеген. Acac толук боор майын кычкылданууга келип чыгат, анткени, Acac жөндөмү бододо lipogenesis салым кошуу үчүн боор пайдасыз жарыш билдирет, семиз-алынган кетондор май өндүрүү, анын психологиялык мааниси эксперименттик текшерүүнү талап түшүнүккө үчүн пайдаланылышы мүмкүн, ал эми кызмат мүмкүн ийкемдүү же начар иштеген ролдор (Solinas .Удаалаш., 2015). Acac салтанатына жеткирет cholesterogenesisБир аз AACS менен Км-Acac (~ 50 мкм) да, семиз абалда Acac жандантуу пайдасына (Bergstrom .Удаалаш., 1984). AACS далил ар бир клетка түрү чектөөсүн начар болуп cytoplasmic ketone зат динамикалуу ролу, негизги чычкан эмбриондук нейрондор жана 3T3-L1 алынган-adipocytes сунуш кылынган (Hasegawa ж.б., 2012a.. Hasegawa ж.б., 2012b). бододо, чычкандардын AACS боюнча далил кан холестеролду тёмёндёгён (Hasegawa .Удаалаш., 2012c). SREBP-2, холестериндин биосинтези бир чебер жүргүзүлсө протоколдун жөнгө жана пероксисома proliferator иштетилди кабылдагыч (PPAR) болуп саналат -γ AACS жүргүзүлсө протоколдун жандандыргандан, жана neurite иштетүүдө жана боор анын чечмелөө жөнгө салуу (Aguilo .Удаалаш, 2010.. Hasegawa ж.б., 2012c). Чогуу алганда, cytoplasmic ketone орган зат тандалган шарттарда же оору табигый тарых маанилүү болушу мүмкүн, бирок милдети мутант жоготуу аркылуу массалык hyperketonemia негизги ачып тагдырды тандап түшүүсүнүн жагдайда пайда болуп, боор-алынган ketone органдарынын тескөөгө жетишсиз бодибилдинг (Берри, ж.б. 2001. Коттер, ж.б. 2011.) болгон.

HMGCS2 жана бодибилдинг / OXCT1 жөнгө салуу

ген коддоо cytosolic HMGCS бир митохондриялык айырмачылыктары улам менен түрлөрдүн боор гликогенолиз, колдоого муктаж эрте омурткалуу өзүнөн болгон жогору дене салмагы өлчөмдө мээнин (Boukaftane .Удаалаш, 1994. Cunnane жана Crawford, 2003). Табигый түрдө пайда болгон жоготуу-жылдын иштеп HMGCS2 адамдардын геномдук hypoketotic гипогликемия башаламандыктарды алып (Питт, ж.б. 2015. Томпсон, ж.б. 1997.). Robust HMGCS2 сөз hepatocytes жана Colonic эпителий, анын сөз жана иш-аракет Enzymatic ар кандай механизмдер аркылуу макулдашылат менен чектелген (Mascaró .Удаалаш, 1995. МакГарри жана багып, 1980; Робинсон жана Мукасан, 1980). HMGCS2 таасир психологиялык мамлекеттердин толук көлөмү андан ары баштарынан талап кылат, ал эми анын сөздөр жана / же ишин эрте төрөттөн мезгил, карылыктан, кант диабети, кетогенетикалык диета (Balasse жана Fery ачарчылыктан же Жута, 1989 ичинде жөнгө салынат; Кехилл ГК JR, 2006 ; Джирард ж.б., 1992. Hegardt, 1999; Satapati ж.б., 2012.. азгырма, ж.б., 2010). түйүлдүктө, Hmgcs5 ген 2 "капталдарды районунун methylation тескери байланыштуу болуп анын копиялоо, жана жарым-жартылай төрөлгөндөн кийин калыбына келтирилет (Ариас .Удаалаш, 1995.. Ayte .Удаалаш, 1993. Эхара, ж.б. 2015; Ferre ж.б., 1983.). Ошо сыяктуу эле, боор Bdh1 отъема туулган өсүп, бир өнүгүү көрсөткөн үлгү көрсөткөн, ошондой эле fibroblast өсүшү себеп (ёёёёё) -21 көз каранды абалда болгон кетогенетикалык диета менен азгырган (Badman .Удаалаш, 2007 жатат.. Чжан, ж.б. 1989 ). сүт эмүүчү гликогенолиз, инсулин жана глюкагон да өтө сезимтал болуп, тыюу жана стимулданышы, тиешелүүлүгүнө жараша (МакГарри жана багып, 1977). Инсулин глюкагон боордо (Hegardt, 1999) түздөн-түз таасир аркылуу кетогенетикалык къаны жогорулатат, ал эми, бул анын субстрат менен гликогенолиз, ажыратуу, кемик ткань lipolysis бөгөт коюуда. Hmgcs2 копиялоо forkhead жүргүзүлсө протоколдун себеби FOXA2, инсулин-phosphatidylinositol-3-Креатинкиназа аркылуу тосулуп жатат / AKT жана глюкагон-Camp-p300 белги (Ариас .Удаалаш менен башчыны да ынандырууга болот стимулданганда, 1995. Hegardt, 1999; Былтыр декабрда ж.б.. , 1990; Thumelin ж.б., 1993. из Meyenn ж.б., 2013.. Wolfrum ж.б., 2004; Wolfrum ж.б., 2003).. (. Родригес .Удаалаш, 1994) PPARα бирге, анын максаты менен, FGF21 (. Badman .Удаалаш, 2007) да кетогенетикалык тамактануу, ачарчылыктан же башкаруу учурунда боордогу Hmgcs2 чечмелөө азгыра (Badman .Удаалаш, 2007.. Inagaki, ж.б. 2007). FGF21 жандандыруу гистон deacetylase боюнча βOHB-арачылыгы тыюу салуу (HDAC) -3 (Rando ж.б.., 2016) аркылуу эрте неонаталдык мезгилде ырайымына ээ болушу мүмкүн, ал эми PPARα менен клуб, неонаталдык дене түйүлдүктүн өтүү мурда пайда болушу мүмкүн. mTORC1 PPARα жүргүзүлсө протоколдун ишине көз каранды жайлатып (татаал 1 rapamycin сүт эмүүчүлөр максаттуу) да Hmgcs2 ген сөз негизги жөнгө салуучу болуп саналат (Сенгупта ж.б.., 2010) жана боор PER2, чебер, тынч термелүү, кыйыр Hmgcs2 сөз айкашы (Chavan ж.б. жөнгө салат ., 2016). extrahepatic шишик айынан жазуу байкоолор көрсөтүп interleukin-6 PPARα бөгөт коюу аркылуу гликогенолиз, начарлатса (Денбиг ж.б.., 2016). Ушул байкоолордун карабастан, Hmgcs2 ген сөз менен психологиялык жылыштар mechanistically HMGCS2 белок көп же кетогенетикалык курсунун ёзгёръъсънън менен байланышкан эмес деп белгилеп кетүү маанилүү.

HMGCS2 энзимдин иш-аракет бир нече PTMs аркылуу жөнгө салынат. HMGCS2 серин phosphorylation экстракорпоралдык өз ишин күчөтүлгөн (Grimsrud ж.б.., 2012). HMGCS2 иши ГТС succinyl-КоА жана метионин калган succinylation (Ариас .Удаалаш тарабынан тосулуп турат, 1995. Hegardt, 1999; Лоудун жана Tubbs, 1985; Былтыр декабрда, ж.б. 1990. Rardin ж.б., 2013. Рид, ж.б.. 1975. Thumelin ж.б., 1993). HMGCS2 боюнча Succinylation, HMGCL, боор митохондрия Над + көз каранды deacylase sirtuin 1 (SIRT5) кабылышат жана BDH5 метионин калдыктары (Rardin ж.б.., 2013). HMGCS2 иши да SIRT3 метионин deacetylation жардам берет, ал acetylation жана succinylation ортосундагы Crosstalk HMGCS2 ишин (Rardin ж.б., 2013. Шимазу ж.б., 2013.) Жөнгө салат деп божомолдоого болот. HMGCS2 км Vmax жөнгө салуу ушул PTMs жөндөмдүүлүгүнө карабастан, бул PTMs курсу ге кылдат картага жана эмес, бододо, гликогенолиз, жана механикалык айдоочу болуп тастыкталган жок.

Scot hepatocytes да башка, митохондрияны тепсеген бардык сүт эмүүчүлөрдүн клеткалар менен көрсөтүлөт. Scot иштин маанилүүлүгү ketolysis эсебинен бирдиктүү жоокер болду көргөзмөгө Scot-KO чычкандар, көрсөтүлгөн hyperketonemic төрөлгөндөн кийин 48h ичинде гипогликемия (Коттер .Удаалаш., 2011). нейрон же скелет myocytes жана бодибилдинг боюнча Tissue атайын жоготуу ачарчылыктан учурунда зат бузулууларды, бирок коркунуч туудурган эмес, алдыруучу (Коттер ж.б.., 2013b). адамдардын, бодибилдинг кемчилик башында катуу ketoacidosis менен өмүр, начарлыгын алып, кусуу жана комага (Берри менен ал берет, 2001.. Fukao ж.б., 2000. Kassovska-Bratinova ж.б., 1996; Niezen-Кинг ж.б.. , 1997; Saudubray ж.б., 1987.. Snyderman ж.б., 1998; Tildon жана Cornblath, 1972). Салыштырмалуу аз Scot гендик жана белок сөз жөнгө жөнүндө уюлдук деъгээлинде белгилүү. Oxct1 РНК сөз айкашы жана бодибилдинг белок жана иш ketotic мамлекеттер, сыягы, PPAR-каранды механизмдер (Fenselau жана Уоллис аркылуу азайып жатат, 1974; Fenselau жана Уоллис, 1976; Grinblat ж.б., 1986. Экибулак ж.б., 1991. Чолодо ж.б. ., 2001. Баста, ж.б. 2010). диабет ketoacidosis жылы боор гликогенолиз, жана extrahepatic кычкылданууга келбестиги Scot иш түшүүсүнүн менен ого бетер болот. cardiomyocytes менен инсулин-алдынча глюкоза ташуу (GLUT1 / SLC2A1) жөнүндө Overexpression да Oxct1 ген сөздөр жана кетондор эмес ketotic абалда терминалдык кычкылдатууну downregulates тоскоол (Ян ж.б.., 2009). боордо, Oxct1 РНК көп неонаталдык мезгилге түйүлдүктүн чейин microRNA-122 жана гистон methylation H3K27me3 өтүү учурунда көрүнүп турат тарабынан тыюу салынат (Thorrez .Удаалаш., 2011). Бирок, төрөгөндөн кийинки мезгилде боор Oxct1 сөз бөгөт боор эмес, айыккыс айырмачылыгына hepatocytes мурда иштеп жаткан Oxct1 сөз бир жоготуудан как тамыр аталары Oxct1-билдирүү бошотуусунан үчүн, биринчи кезекте, таандык болот. Чынында эле, ар hepatocytes жылы Oxct1 РНКнын Scot белок сөздөр өтө төмөн болуп саналат (Orii .Удаалаш., 2008).

Scot да PTMs менен жөнгө салынат. энзим да төмөндөтөт Acac көз каранды acetyl-КоА-өндүрүш көрсөтүү SIRT3 KO чычкандардын мээбизде-acetylated Асема жатат (Dittenhafer-Reed ж.б.., 2015). Бодибилдинг менен тирозин калдыктардан эмес Enzymatic nitration ошондой эле анын иш-аракеттерин, ар кандай диабет чычкан моделдер жүрөгүнө билдирилген ошондой але (Marcondes .Удаалаш, 2001.. Чолодо, ж.б. 2001. Wang ж.б., 2010a). Ал эми, tryptophan калган nitration Scot ишин өрчүндөйт (Brégère .Удаалаш, 2010.. Rebrin ж.б., 2007). Scot ишин байытып арналган калган атайын nitration же Де-nitration молекулярдык механизми бар жана түшүндүрүүнү талап кылышы мүмкүн.

Extrahepatic гликогенолиз, ичинде талаш

Сүт эмүүчүлөрдүн биринчилик кетогенетикалык орган боор, ошондой эле бир гана hepatocytes жана эпителий клеткалары ичеги мол HMGCS2 боюнча митохондриялык isoform айтууга болот (и Коттер Сүрөсү, 2013a.. Коттер, ж.б. 2014; McGarry жана көмөк көрсөтүү, 1980; Робинсон жана Мукасан, 1980) . Анаэробдук colonocyte чектелүүсүн чечүүчү ролду ойной алат терминал кычкылдануу же гликогенолиз, үчүн mammalians менен colonocytes соруп татаал полисахариддерге бактериялык ачытуу butyrate, берет (Cherbuy ж.б.., 1995), (Wang ж.б.., 2016). ичеги эпителий клеткалары жана hepatocytes эске албаганда, дээрлик бардык HMGCS2 башка сүт эмүүчүлөрдүн клеткалар дээрлик жок, бирок extrahepatic гликогенолиз, келечеги шишик клеткаларына, борбордук толкунданып системасынын, бөйрөк, уйку бези β клеткалары, кабык пигмент эпителий менен дүүлүгүү (RPe козголгон ), ал тургай, скелет булчуъга (Adijanto .Удаалаш жылы 2014.. Avogaro .Удаалаш, 1992; El Azzouny ж.б., 2016. Grabacka ж.б., 2016. Канг, ж.б. 2015.. Le иттерге, ж.б. 2014; Nonaka .Удаалаш, 2016.. Такаги ж.б., 2016a. Сэму ж.б., 2016. Zhang, ж.б. 2011). Жатындын HMGCS2 таза кетогенетикалык мүмкүнчүлүгү кыртыштарга байкалган (., Кук ж.б. 2016. Баста, ж.б. 2010) жана HMGCS2 клетка ядросунда жайгашкан, анын ичинде болочок гликогенолиз, көз карандысыз "Айкалыштырып" ишин, көрсөткөн (Чен ж.б.. , 2016. Kostiuk ж.б., 2010. Meertens ж.б., 1998).

ketone органдарын күйгөндө, ошондой эле ар кандай extrahepatic кыртыш HMGCS2 көз карандысыз механизмдери аркылуу ketone органдарын топтоого мүмкүн (сүрөт. 2A) бар. Ошентсе да, туруктуу мамлекеттик ketone орган топтолуу деп жүгүртүүдөгү (Коттер, ж.б. 2011. Коттер, ж.б. 2013b. Харрисон жана узун, 1940) ашып кеткен жок extrahepatic кыртыш бар ketone органдары түшүп ташып жатат деген кооптонуу MCT1 / 2-каранды механизмдер аркылуу топтолуу градиент. айкын extrahepatic гликогенолиз, бир механизми иш жүзүндө ketone кычкылдануу салыштырмалуу бузулушуна чагылдыра алат. Кошумча мүмкүн түшүндүрмө ketone орган түзүү чөйрөдө ичинде түшөт. Биринчиден, кайрадан гликогенолиз, thiolase жана бодибилдинг боюнча калыбына Enzymatic иш (Weidemann жана Кребс, 1969) аркылуу пайда болушу мүмкүн. acetyl-КоА топтолуу салыштырмалуу жогору болсо, Acac кычкылданууга үчүн, адатта, жоопкерчилик сезимге тескери багытта (Голдман, 1954) иштейт. Экинчи механизм β-кычкылдануу-алынган арачылардын бир Баракелде цикл бөтөлкөнүн, Acac-КоА-л-βOHB-КоА митохондриялык 3-hydroxyacyl-КоА-dehydrogenase тарабынан кылдат ылгоодон кырдаалга аркылуу, андан ары 3-hydroxybutyryl КоА менен кайрылабыз эсебинен топтоого кийин пайда болот психологиялык enantiomer д-βOHB (Рид жана Ozand, 1980) жалпыга маалымдоо спектрометрия же резонанстык спектроскопия тарабынан десек болот л-βOHB үчүн deacylase. л-βOHB д-βOHB тартып chromatographically жана энзимдердин белгилүү болушу мүмкүн, ал эми extrahepatic кыртыштар болуп саналат, ал эми боор же кан эмес, (Hsu ж.б.., 2011). Боор гликогенолиз, бир гана ж-βOHB бир BDH субстрат гана enantiomer (Ито .Удаалаш өндүрөт, 1984.. Lincoln, ж.б. 1987; Рид жана Ozand, 1980; Scofield, ж.б. 1982. Scofield, ж.б. 1982. ). Үчүнчү HMGCS2-карандысыз механизм ж-βOHB аминокислота катаболизм аркылуу, өзгөчө, орнитин жана LYSINE деп жаратат. ал этикеткалоо буюм менен байланыштуу, ошондуктан pseudoketogenesis деп аталат, анткени төртүнчү механизми гана көрүнүп турат. Бул кубулуш бодибилдинг жана thiolase кубулуштардын Reversibility таандык болуп саналат, жана extrahepatic кыртышында ketone орган изоиндикатор изотоптор жуулуп ketone орган жүгүртүүнүн баалоону алып келиши мүмкүн (Des Rosiers .Удаалаш, 1990.. Fink ж.б., 1988) . Ошентсе да, pseudoketogenesis көпчүлүк контексттер (Bailey, ж.б. 1990.. Келлер, ж.б. 1978) аз болушу мүмкүн. А схемалык (сүрөт. 2A) кетондор бийик кыртыш туруктуу мамлекеттик топтоо карап жатканда колдонууга пайдалуу мамилени көрсөтүп турат.

Бөйрөк жакында мүмкүн кетогенетикалык орган катары кулак кабыл алды. мамлекеттердин басымдуу көпчүлүгү, бөйрөк, боор-алынган ketone органдарынын таза керектөөчү болуп саналат, = рд же кан ketone органдарын reabsorbing жана бөйрөк жалпысынан таза ketone орган генератор же concentrator эмес (Робинсон жана Мукасан, 1980). классикалык изилдөөнүн Жазуучулар жасалма эксперименталдык системасында сан көрсөткүчтөрү минималдуу бөйрөк гликогенолиз, психологиялык тиешелүү (Weidemann жана Кребс, 1969) болгон эмес деген жыйынтыкка келген. Жакында эле, бөйрөк гликогенолиз, диабет мүнөзү жатат жана autophagy жетишсиздик чычкан моделдер, бирок, ал зат гомеостаз көп орган жылыштар бир нече органдардын боюнча ресурстарды аркылуу коштуруу ketone зат өзгөртүп ыктымал (Такаги .Удаалаш, 2016a.. Такаги ж.б., 2016b; Чжан ж.б., 2011.). Бир аз мурда жарыялоо бөйрөгүнүн Жүрөктүн ишемия оорусу-reperfusion зыян каршы коргоо механизми катары бөйрөк гликогенолиз, сунушталган (Tran .Удаалаш., 2016). Абсолюттук туруктуу абал чычкандардын бөйрөк ткандарына үзүндүлөрү тартып βOHB боюнча шогырлануы ~ 4-12 мм боюнча болду. Бул тура эмес же жокпу, текшерип туруу үчүн, биз менен азыктанып 24h чычкандарды орозо чейин бөйрөк үзүндүлөрү менен βOHB тыгыздыгын сан көрсөткүчтөрү. Serum βOHB Бирикмелер ~ 100 мкм мм менен 2h орозо 24 чейин кёбёйгён (сүрөт. 2B), 100h жылы бөйрөк туруктуу мамлекеттик семиз абалда βOHB шогырлануы болжолдуу 1 мкм, бир гана 24 мм абалын орозо, ал эми (сүрөт. 2C-E) , 45 жыл мурун сан көрсөткүчтөрү (этектерин жана Броснан, 1970) байытуу менен макулдашылган байкоолор. Бул ketotic мамлекеттерде, боор-алынган ketone органдары renoprotective болушу мүмкүн деп божомолдоого болот, ал эми бөйрөк гликогенолиз, далил андан ары иликтеп чыгууну талап кылат. чыныгы extrahepatic гликогенолиз, колдойт ынанымдуу далилдер RPe берилген (Adijanto .Удаалаш., 2014). Бул кызыктуу даарынын чел же Мюллер менен агып мүмкүн RPe-алынган мүмкүндүк кетондор сунушталган нейроглия калыбына менен жардам алган клеткалар, чел сырткы бөлүгү.

βOHB белги M катарыediator

Алар жандуу бай болсо да, ketone органдары уюлдук гомеостаз (. сүрөт 3) (. Рохас-Моралес .Удаалаш, 2014 Сина жана Тошкент, 2016) шаарында чагымчыл "канондук эмес" белги ролдорду этет. Мисалы, βOHB гистон acetylation жогорулатат Класс I HDACs, тоскоол жана ошону менен оксидаттык стресстин кулатуу ген (Шимазу .Удаалаш., 2013) билдирүүгө негиз түзөт. өзү βOHB орозо кармап же боорунда, метионин калдыктардан бир гистон байланыштар өзгөрткүчү streptozotocin көндүрүшкөн Диабет менен чычкандар (Xie ж.б.., 2016) (ошондой эле төмөндө, ketone орган метаболизм, пост-котормочулук өзгөртүүлөрдү жана клетка дене жана Ketone органдарынын, кычкылдануу стресс жана neuroprotection жайылтуу).

βOHB да G-протеин көмөгү кабылдагыч аркылуу бир которо турган болуп саналат. түшүнүксүз молекулярдык механизмдер аркылуу, ал боорукердик тынчсыздана системасынын ишин басып жана тоскоол жалпы энергетикалык чыгымдарды жана жүрөктүн согушу тездейт азайтат кыска чынжыр G аркылуу белги май кислотасы белок бирге кабылдагыч 41 (GPR41) (Кимура .Удаалаш., 2011). βOHB көбү изилдеп белги жетишкендиктеринин бири GPR109A аркылуу киришет (ошондой эле HCAR2 деп аталган), накта кыртыштарда билдирди hydrocarboxylic кислота GPCR суб-үй-бүлө (ак жана күрөң) мүчөсү (Tunaru ж.б.., 2003) жана иммундук-жылы клеткалар (Ахмад и др., 2009). βOHB GPR109A кабылдагычы (EC50 ~ 770 мкм) ж-βOHB, л-βOHB жана butyrate жандандырылган, бирок Acac (Таггарт ж.б.., 2005) гана белгилүү болгон ички ligand болуп саналат. GPR109A кошулуу үчүн топтолуу чеги кемик ткань lipolysis тыюу салуу алып, бир кетогенетикалык диета, ачарчылыктан, же ketoacidosis учурунда сактоо аркылуу ишке ашат. GPR109A каршы lipolytic таасир adenylyl cyclase тыюу салуу аркылуу киришет жана жокко станда кыскарган сезгич гормон Триглисериддин липаз (Ахмед, ж.б. 2009.. Tunaru ж.б., 2003). Бул adipocytes эмес esterified май кислоталарынын бошотуу кемсинтүү менен гликогенолиз, терс пикир турган илмеги кетоз бир modulatory айрыла орундарын түзүп (Ахмед, ж.б. 2009. Таггарт, ж.б. 2005.), Ал боюнча эл болот таасир lipolysis түрткү боор диск. . Niacin (витамин B3, никотин кислотасы) таасирдүү (EC50 ~ 0.1 мкм) GRP109A үчүн ligand, натыйжалуу dyslipidemias (Benyo и үчүн ондогон жылдар бою иштеген Сүрөсү, 2005 болуп саналат; Benyo ж.б., 2006. Fabbrini ж.б., 2010a. Lukasova .Удаалаш, 2011.. Tunaru ж.б., 2003). РР согушу кайтарым холестерол унаа арттырат жана atherosclerotic келишимдер азайтат (Lukasova .Удаалаш., 2011), ал эми atherosclerotic ооруларды боюнча βOHB таасири белгисиз бойдон калууда. GPR109A кабылдагыч коргоо милдеттерин, ошондой эле кызыктуу байланыш кетогенетикалык диета мээге кан куюлуу жана neurodegenerative оорулары пайдалануунун ортосундагы күчтүү болсо да (Fu ж.б., 2015.. Рахман, ж.б. 2014), GPR109A аркылуу βOHB бир коргоочу ролу бододо, көрсөткөн эмес.

Акыр-аягы, βOHB табити жана курсак таасир тийгизиши мүмкүн. ундарды көзөмөлдөө салыштырганда бир кетогенетикалык кесепетин ченегенде изилдөөлөрдүн мета-анализ жана өтө төмөн энергетикалык мүнөз деп катышуучулары бул диетанын көргөзмө курсак жогорку жалмап түзүлгөн (Гибсон .Удаалаш., 2015). Бирок, бул максат үчүн акылга сыярлык түшүндүрмө табитти байытып үчүн кошумча зат же гормоналдык элементтер болуп саналат. Мисалы, грызун кетогенетикалык диета кармап чычкандар сыяктуу калориялуу алууда карабастан, контролдук-азыктанып чычкандар чау-жылдагыга салыштырганда, энергетикалык чыгымдарды көбөйдү көрсөткөн, жана лептина жүгүртүүдөгү же азыктандыруу жүрүм-турумун жөнгө пептиддердин гендери (Кеннеди ж.б.., 2007) өзгөргөн жок. βOHB менен аппетит бөгөт коюуну сунуш кылынган механизмдерди арасында белги жана кычкылдандыруучу да камтыйт (Laeger .Удаалаш., 2010). тынч ритм гендин (Per2) жана хроматин immunoprecipitation изилдөөлөрдүн Hepatocyte белгилүү өчүрүүлөрдүн PER2 түздөн-түз Cpt1a генди, жана кыйыр Per2 нокаут чычкандардын начар кетоз алып, Hmgcs2 жөнгө салат (Chavan ж.б.., 2016) кыймылга келтирип көрсөттү. Бул чычкандар жарым-жартылай системалык βOHB башкаруу менен калыбына келтирилген азык-түлүк күтүү, начар көрсөткөн. Future изилдөөлөр түздөн-түз βOHB максат катары борбордук толкунданып системасын тастыктоо талап кылынат, ал эми ketone кычкылдануу байкалган таасир үчүн талап кылынган, же жокпу, дагы бир белги механизми катышып жатат. Башка изилдөөчүлөр азык-түлүк алууну жөнгө салуучу, ошондой эле ventromedial гипоталамус жергиликтүү astrocyte-алынган гликогенолиз, мүмкүнчүлүгүн дуба бар, бирок бул алдын ала байкоолор, ошондой эле генетикалык жана шагылы негизделген бааны (Le иттерге ж.б.., 2014) пайда болот. кетоз жана азык ажыратууга ортосундагы мамиле ачарчылык менен тойгондон калды салмагын жоготуп аракеттери маанилүү элементи болуп саналат, анткени кызыктуу бойдон калууда.

Ketone Body метаболизм, Post-котормочулук өзгөртүүлөрдү жана клетка P кошууhysiology

Ketone органдары acetyl-КоА, уюлдук зат көрүнүктүү ролдорду көрсөтүүдө негизги аралык (Pietrocola ж.б.., 2015) жөнүндө compartmentalized көлмөлөргө өбөлгө түзөт. acetyl-КоА бири ролу acetylation үчүн субстрат болуп кызмат кылышы үчүн, ал бир enzymatically-кылдат ылгоодон гистон байланыштар өзгөртүү (Choudhary ж.б., 2014. Dutta ж.б., 2016. Fan ж.б., 2015.. Menzies ж.б., 2016 ). . Динамикалуу протеиндер эмес Enzymatic механизмдер аркылуу пайда болушу мүмкүн болгон көп acetylated бир топ, ошондой эле эсептөө Протеомика изилдөө (Dittenhafer-Камыш, ж.б. 2015 пайда болгон. Hebert ж.б., 2013; Rardin ж.б., 2013. ; Шимазу ж.б., 2010).. Метионин deacetylases бир цинк cofactor колдонуу (мисалы, nucleocytosolic HDACs) же NAD + чогуу субстрат (sirtuins, нежна) (Choudhary ж.б., 2014.. Menzies ж.б., 2016). acetylproteome бардык уюлдук acetyl-КоА-жылдын сенсор жана которо турган да катары кызмат көлмөгө, психологиялык жана генетикалык курал катары ар бир натыйжасы эмес Enzymatic дүйнөлүк acetylation өзгөртүлгөн (Weinert ж.б.., 2014). клеткадагы метаболиттерди метионин калган acetylation боюнча медиаторлорго катары кызмат кылып, Анын мол өтө динамикалуу ketone органдарынын ролун эске алуу маанилүү.

βOHB, бери дегенде, эки механизмдер аркылуу нъгъъ өзгөрткүч болуп саналат. орозо, калориялуу чектөө, түздөн-түз башкаруу же узакка көнүгүү аркылуу жасалма көбөйтүү βOHB өлчөмү HDAC жайлатып же гистон acetyltransferase жандануусуна каарданткан (Мароси .Удаалаш, 2016.. турчу, ж.б. 2016) же стресске кычкылданууга үчүн (Шимазу .Удаалаш, 2013.). HDAC3 боюнча βOHB к¼рс¼тм¼ же төрөлгөн зат PHYSIOLOGY жөнгө салуу мүмкүн (Rando .Удаалаш., 2016). Өз алдынча, βOHB өзү түздөн-түз гистон метионин калдыктарын өзгөртөт (Xie ж.б.., 2016). Узакка созулган, орозо, же steptozotocin айынан диабет ketoacidosis жогорулаган гистон β-hydroxybutyrylation. метионин β-hydroxybutyrylation жана acetylation сайттардын саны салыштырмалуу болсо да, acetylation караганда электорондук көбүрөөк гистон β-hydroxybutyrylation байкалган. Өзгөчө гендер так уюлдук милдеттерин деген, acetylation же methylation каршы, гистон метионин β-hydroxybutyrylation менен таасирин тийгизген жок. β-hydroxybutyrylation башаламан же Enzymatic белгилүү эмес да, бирок ketone органдарынын динамикалуу чечмелөө таасир аркылуу механизмдерин спектрин ачат.

тоюмдуулугу чектөө жана аш болумдуу ажыратууга учурунда маанилүү клетка reprogramming окуялар SIRT3- жана SIRT5 көз каранды митохондриялык deacetylation жана desuccinylation-жылы тиешелүүлүгүнө жараша, боор жана extrahepatic кыртыштарда пост-котормочулук деъгээлинде кетогенетикалык жана ketolytic белокторду жөнгө салуучу (Dittenhafer-Камыш, ж.б. арачылык кылган болушу мүмкүн. 2015. Hebert ж.б., 2013. Rardin ж.б., 2013; Шимазу ж.б., 2010).. басып сайттардын stoichiometric салыштыруу сөзсүз зат олку-кезеги менен түздөн-түз шилтеме жок кылат да, митохондриялык acetylation динамикалык эмес жана Enzymatic acetyltransferases (Wagner жана Payne, 2013) караганда, acetyl-КоА-топтолуу же митохондриялык рН менен шартталган мүмкүн. SIRT3 жана SIRT5 ketone орган метаболизмин энзимдердин иш-аракеттери acetylproteome, succinylproteome жана башка динамикалык уюлдук максаттарды айкелчилик боюнча кетондордун ара ролун суроо жаратпай койбойт байытып турат. Чынында эле, гликогенолиз, айырмачылыктар NAD + топтолуусу чагылдырат деп, ketone өндүрүү жана молчулук, ошону менен жалпы acetyl-КоА-/ succinyl-КоА-көлмөлөрдү, acylproteome, жана натыйжада митохондриялык жана клетка PHYSIOLOGY чыгарганга таасир бере турган, sirtuin ишин жөнгө салуу мүмкүн. β-hydroxybutyrylation энзим, метионин калдыктардан уюлдук reprogramming дагы бир катмар мүмкүн. extrahepatic кыртыштарда, ketone орган кычкылдануу клетка гомеостаз окшош өзгөрүүлөргө түрткү болушу мүмкүн. acetyl-КоА-көлмөлөргө compartmentation жогорку жөнгө жана уюлдук өзгөрүүлөр кенен спектрин координаты жатканда, ketone органдарынын мүмкүнчүлүгү түздөн-түз да митохондриялык жана cytoplasmic acetyl-КоА-топтолуусу баштарынан талап калыптандыруу (Chen үчүн .Удаалаш, 2012.. Корбет, ж.б. 2016; Pougovkina ж.б., 2014.. Schwer ж.б., 2009; Wellen жана Томпсон, 2012). acetyl-КоА-бирикмелери көзөмөл жана acetyl-КоА-кабыкча impermeant болуп саналат, анткени, ал айдоочу механизмдерин өндүрүштүн курсу, анын ичинде, acetyl-КоА-гомеостаз жетектөө жана Ошто айлампасынын терминалдык кычкылданышы, кайрылуу ketone органдарына карап үчүн өтө маанилүү, митохондриялык карнитин acetyltransferase (CrAT), же acetyl-КоА экспорттоо аркылуу efflux Киириитэ үчүн окуядан кийин Органеллдер жана ATP Киириитэ lyase (ACLY) менен бошотуу. . Клетка acetylproteome жана гомеостаз абалында бул акыркы механизмдердин негизги ролдору гликогенолиз, жана ketone кычкылдануу ролдору (Das ж.б., 2015 түшүнүү дал талап кылуу; McDonnell ж.б., 2016. Moussaieff ж.б., 2015.. Overmyer, ж.б. 2015; Seiler, ж.б. 2014.. Seiler, ж.б. 2015. Wellen ж.б., 2009; Wellen жана Томпсон, 2012). генетикалык жактан башкарылаарын моделдердин жагдайда metabolomics жана acylproteomics менен жыйналма технологиялар максаттуу жана натыйжаларын көрсөтүшү керек болот.

Ketone Б каршы жана Pro-сезгенүү Responsesodies

Кетоз жана ketone органдары сезгенүүгө жана иммундук клетканын иштебешине байытып, бирок, ар түрдүү, ал тургай, парадоксалдуу механизмдерди сунуш берилди. Узакка созулган болумдуу ажыратуу сезгенүүнү азайтат, бирок түрү 2015 диабет өнөкөт кетоз жактаган сезгенүүгө мамлекеттик (Jain ж.б. болуп, 1 (Йоум .Удаалаш, 2002.). Kanikarla-Мари жана Jain, 2015; Kurepa ж.б., 2012. ). шишип-жылы βOHB механизми негизделген белги ролдору көп иммундук система клеткалары, анын ичинде согушу же monocytes, мол экспресс GPR109A улам пайда болот. βOHB басымдуу сезгенүүгө каршы жооп күчтүү, ал эми (Fu ж.б., 2014. Gambhir ж.б., 2012. Рахмандын ж.б., 2014.. Юм, ж.б. 2015), ketone органдарынын, өзгөчө Acac жогорку топтолуусу, алып келиши мүмкүн жактаган сезгенүүгө жооп (Jain .Удаалаш, 2002. Kanikarla-Мари жана Jain, 2015; Kurepa ж.б., 2012.).

GPR109A Печ менен атеросклероздун сезгенүүгө каршы ролдору, семирүү, сезгенүү ичеги оорулары, нейрологиялык оорулары, рак (Graff ж.б.., 2016) каралып жатат. GPR109A сөз айкашы адамдын диабет менен ооругандар диабет моделдердин RPe клеткаларында, толукталган (Gambhir .Удаалаш., 2012) жана neurodegeneration учурунда microglia-жылы (Fu ж.б.., 2014). βOHB жана сезгенүүгө каршы таасир RPe менен GPR109A overexpression байланыштуу болот клеткалар, GPR109A жана дары-дармек менен тыюу салуу же генетикалык нокаут тарабынан жокко (Gambhir .Удаалаш., 2012). βOHB жана экзогендик никотин кислотасы (Таггарт ж.б.., 2005), экөө тең колдогон болуучу протеиндердин көлөмүн азайтуу менен TNFα же ТОО-жасалма сезгенүүнү сезгенүүгө каршы таасир (iNOS, COX-2), же cytokines бөлүп ыйгарат (TNFα, IL-1β, IL-6, CCL2 / MCP-1), NF-κB которуштуруу жокко аркылуу жарым-жартылай (Fu ж.б., 2014.. Gambhir ж.б., 2012). βOHB ER стресс жана NLRP3 inflammasome төмөндөйт, antioxidative стресс жооп жандандыруу (Bae ж.б., 2016.. Йоум ж.б., 2015). Бирок, neurodegenerative шишип-жылы, GPR109A көз каранды βOHB-арачылыгы коргоо MAPK жолду сигналдаштыруунун сыяктуу сезгенүү медиаторлорду ишке тартууга эмес, (мисалы, ЭРК, JNK, p38) (Fu ж.б.., 2014), бирок COX-1 көз каранды PGD2 өндүрүүнү талап кылышы мүмкүн (Рахман Сүрөсү, и., 2014). Бул macrophage GPR109A бир ишемиялык жүрүш моделдин бир neuroprotective таасир эте талап кылынат деп кызыктуу болот (Рахман ж.б.., 2014), бирок, жилик чучугу алынган согушу менен NLRP3 inflammasome алаксыта βOHB мүмкүнчүлүгү GPR109A көз каранды эмес (Йоум .Удаалаш. , 2015). көпчүлүк изилдөөлөр сезгенүүгө каршы таасир βOHB -га шилтеме берген да, βOHB жактаган сезгенүүгө жана музоо hepatocytes менен көрбөйбүз peroxidation боюнча маркерлер жогорулатуу (Shi .Удаалаш., 2014) болушу мүмкүн. βOHB атыла сезгенүүгө каршы таасир салыштырмалуу каршы ушундай типтеги клетка, βOHB топтолуу, музыканы көп узактыгы, жана биргелешип медиаторлорго бар же жок экендиги да көз каранды болушу мүмкүн.

βOHB айырмаланып, Acac жактаган сезгенүүгө билдиребиз билгизилет. Бийик Acac, айрыкча жогорку глюкоза топтолушу менен бирге, бир NADPH энзим / кычкылданууга стресс каранды механизми (Kanikarla-Мари жана Jain, 2015) аркылуу эндотелий клеткасы жаракат күчөтүп. диабет энелердин киндик Жогорку Acac Бирикмелер белок кычкылдануу чен менен MCP-1 топтолушу менен байланыштуу болгон (Kurepa .Удаалаш., 2012). Жогорку Acac диабет менен ооруган TNFα сөз (Jain ж.б.., 2002) менен байланыштуу болгон жана Acac, бирок βOHB, жасалма TNFα, MCP-1 сөз айкашы, ROS топтоо жана U937 адам monocyte клеткаларында төмөндөтөт САМР деңгээл (Jain ж.б. ., 2002. Kurepa ж.б., 2012).

Ketone орган көз каранды белги кубулуштар көп учурда жогорку ketone орган топтолушунун (> 5 мм) менен ишке ашырылат, жана так эмес механизмдер аркылуу, жайылтуу же сезгенүүгө каршы таасир үчүн кетондорго байланыштырган көптөгөн изилдөөлөр учурунда. Мындан тышкары, карама-каршы шишип боюнча Acac каршы βOHB таасири жана митохондриялык Кычкылдануу-калыбына келүү мүмкүнчүлүгүнө таасир Acac / βOHB катышы жөндөмдүүлүгүнө байланыштуу, уюлдук мумкун боюнча ketone органдарынын ролун баалоо мыкты эксперименттер түрдүү Acac жана βOHB таасирин салыштырып катышы, ал эми топтолгон топтолушунун ар кайсы [мисалы, (Saito .Удаалаш., 2016)]. Акыр-аягы, Acac бир литий туз экономикалык гана же пайдаланууга чейин базалык гидролиз талап этил Эстердин эле сатып алса болот. Lithium тастыктайт алдынча сигнал берилүүсүнүн каскад алдыруучу (Manji .Удаалаш., 1995) жана Acac гидридтин туруксуз болот. Акыр-аягы, racemic г / л-βOHB колдонуп изилдөө, маскара болушат, ошондой эле д-βOHB stereoisomer Acac чейин кычкылданат болот, бирок д-βOHB жана L-βOHB GPR109A аркылуу ар бир белги болот, NLRP3 inflammasome тоскоол болот, ошондой эле lipogenic кызмат субстраттардын.

Ketone органдары, оксидаттык стресстин жана Neuroprotection

Оксидаттык стресстин адатта улам ашыкча өндүрүү жана / же начар жоюуга ROS, ашыкча берилген кайсы бир мамлекет катары аныкталат. ketone органдарынын ролун жумшартуучу антиоксиданттык жана кычкылданууга стресс өзгөчө neuroprotection шартында, көп экстракорпоралдык жана бододо да кабыл алынган. көпчүлүк нейрондор натыйжалуу май кислоталарынын жогорку энергиялуу phosphates иштеп, бирок карбонгидрат аз камсыз болгондо ketone денесин күйгүзүп да жок болгондуктан, ketone органдарынын neuroprotective таасирлери өзгөчө маанилүү (Cahill ГК Jr, 2006 болуп саналат. Эдмонд ж.б., 1987; Янг и ал., 1987). оксидаттык стресстин жана моделдер, BDH1 дарстарында жана бодибилдинг бөгөт ketone орган зат түрдүү клетканын сигналдашуусунун, Кычкылдануу-дараметин, же зат талаптарды колдоп келёсймй мүмкүн деп божомолдоого болот (Нагао .Удаалаш, 2016. Tiểu ж.б., 2003.).

Ketone органдары баа нейрондор жана cardiomyocytes уюлдук зыян, жаракат алуу, өлүмдүн жана төмөнкү апоптоздун төмөндөйт (Haces .Удаалаш, 2008.. Maalouf ж.б., 2007. Нагао ж.б., 2016. Tiểu ж.б., 2003). Invoked механизмдер ар түрдүү жана ар дайым сызыктуу топтолушуна байланыштуу эмес. (Г же л) төмөн millimolar шогырлануы тоонун (гидроксилдик гидридтин) жатагына -βOHB, Acac көптөгөн ROS түрдү scavenges, ал эми психологиялык спектрин ашып байытуу боюнча эмес, бир гана (IC50 20-67 мм) (Haces .Удаалаш., 2008). Тескерисинче, электрон ташуу чынжырдагы Кычкылдануу-калыбына келүү мүмкүнчүлүгүнө бир пайдалуу таасири, адатта, д-βOHB менен тыгыз байланышта болгон бир механизм. үч ketone органдары (г / л-βOHB жана Acac) гликолиз химиялык тыюу салуу себеп нейрондордун клетка өлүмүнө жана ROS топтолушун кыскарган, ал эми бир гана ж-βOHB жана Acac нейрондордун ATP төмөндөшүнө тоскоол болгон. Тескерисинче, Vivo моделдин бир hypoglycemic, (г же л) -βOHB, бирок Acac кохлеардык көрбөйбүз peroxidation (Haces .Удаалаш алдын, 2008. Maalouf ж.б., 2007. Мароси ж.б., 2016. Murphy, 2009; Tiểu .Удаалаш., 2003). чычкандардын изилдөөлөр кетогенетикалык тамак гана ичем бододо (87% ккал майын жана 13% белок) антиоксидант мүмкүнчүлүктөрүн (Ziegler ж.б.., 2003) менен анатомиялык өзгөрүүсүн көрсөткөн, абдан орчундуу өзгөрүүлөрдүн өсүшү glutathione peroxidase жана жалпы менен Hippocampus байкалган антиоксидант мүмкүнчүлүктөр.

Кетогенетикалык диета, ketone ТББнын (кетогенетикалык тамак-аш жана экзогендик ketone органдарынын, ошондой эле дарылоо колдонууга), же βOHB башкаруу ишемиялык мээге (Рахман, ж.б. 2014.) Жана моделдер neuroprotection жумшоого; Паркинсон оорусу (Tiểu .Удаалаш, 2003.); борбордук толкунданып системасы кычкылтек уулуу талма (D'Agostino ж.б., 2013.); талмасы карышма (Yum .Удаалаш, 2015.); митохондриялык encephalomyopathy, сүт acidosis жана мээге кан куюлуу сыяктуу (Melas) синдрому окуялар (Frey ж.б., 2016.) жана бут тосушту оорусу (Cunnane жана Crawford, 2003. Yin, ж.б. 2016). Тескерисинче, акыркы отчет анормалдуу митохондриялык ДНК ремонт бир transgenic чычкан моделдин бир кетогенетикалык диета менен neurodegenerative агат гистопатологиялык далилдерди көрсөтүп, митохондриялык жумалыгы жогорулатуу карабастан жана антиоксидант кол (Lauritzen .Удаалаш., 2016). Башка-бирине карама-каршы кабарлар жогорку ketone орган топтолуусу таасири оксидаттык стресстин алышына деп ырасташат. Жогорку βOHB же Acac дозада жасалма азот кычкылы заттын, көрбөйбүз peroxidation кыскарган күрдүү, glutathione peroxidase жана каталанский музоо hepatocytes-жылы сөз айкашы, келемиштей MAPK жолду дарстарында Acac таандык болгон hepatocytes жүргөндө эмес, βOHB (Abdelmegeed ж.б., 2004. Ши .Удаалаш, 2014.. Shi ж.б., 2016).

Чогуу алганда, маалыматтар, анын башкаруу ROS / superoxide өндүрүшүн жайлатат болуп, кычкылдануу стресс азайтуу үчүн βOHB шилтеме, көрбөйбүз peroxidation жана белок кычкылдатууну тоскоолдук антиоксидант белок көлөмүн көбөйтөт жана митохондриялык дем жана ATP өндүрүштү (Abdelmegeed ж.б. жакшыртат, 2004. Haces .Удаалаш, 2008. Jain, ж.б. 1998. Jain, ж.б. 2002. Kanikarla-Мари жана Jain, 2015. Maalouf ж.б., 2007; Maalouf жана Rho, 2008; Мароси ж.б., 2016. Tiểu и Сүрөсү, 2003.. Yin, ж.б. 2016; Ziegler, ж.б. 2003).. Acac кычкылданууга стресс кошулуу менен βOHB да түздөн-түз байланыштуу болуп калды, ал эми бул иш-аракеттин натыйжасы дайым жонокой келечектүү жактаган сезгенүүгө жооп (Jain алынды союп, 2002 эмес;. Kanikarla-Мари жана Jain, 2015; Kanikarla-Мари жана Jain , 2016). Мындан тышкары, ал көрүнүп antioxidative pleiotropic кетогенетикалык мүнөз менен берилген пайдалуу ketone органдары тарабынан өздөрүн алынышы гана мүмкүн эмес, ал эми ketone органдар тарабынан берилүүчү neuroprotection толугу менен ачып стресс таандык болушу мүмкүн эмес экендигин эске алуу маанилүү. глюкоза ажыратуу учурунда, мисалы, камеранын нейрондордо глюкоза ажыратууга бир үлгүдө, βOHB autophagic шагылы жана алдын autophagosome топтоо, (Camberos-Luna ж.б.., 2016) нейрондордун өлүм азайган менен байланыштуу болгон түрткү берген. г-βOHB да канонго антиоксидант белокторду алдыруучу FOXO3a, SOD, MnSOD жана каталанский, келечекте HDAC тыюу салуу аркылуу (Нагао .Удаалаш, 2016. Шимазу ж.б., 2013.).

Келишимдик Алкоголдук Fatty Боор оорулары (NAFLD) жана Ketone Body Metabolism

Ашыкча салмак менен байланышкан NAFLD жана алкоголсуз гепатоз (Nash,) Батыш өлкөлөрүндө (Rinella жана Даусон, 2016) менен боордун оорулары көп таралган себептери болуп, жана Nash,-азгырган боор аткарбоо боор жамоо таралган себептеринин бири болуп саналат. hepatocytes менен triacylglycerols ашыкча сактоо> 5% боор салмагы (NAFL) гана уламдан боор алып келбейт милдетин да, адамдар менен NAFLD үчүн прогрессия системалык инсулин каршылыгына тоскоол болот жана түрү 2 диабет тобокелдигин жогорулаткан менен туура жана патогенезин өбөлгө түзүшү мүмкүн жүрөк-кан тамыр оорулары жана өнөкөт бөйрөк оорусу (Fabbrini ж.б., 2009.. Targher ж.б., 2010; Targher жана Бирн, 2013). NAFLD жана Нэш менен патогендик механизмдери толук түшүнүктүү, бирок hepatocyte метаболизм, hepatocyte autophagy жана эндоплазмалык ретикулум стресске, боор иммундук клетканын иштеши кемик ткань шишип, жана системалуу сезгенүү медиаторлордун (Fabbrini .Удаалаш аномалиялары кирет, 2009. Masuoka жана Chalasani, 2013 . Targher ж.б., 2010; Янг, ж.б. 2010).. карбонгидрат, май, амино-кислота зат силкюлю пайда жана семирип кетүү, диабет жана NAFLD адамдар жана каралып [модель организмдерде-жылы (Farese ж.б. салым, 2012. Лин жана Accili, 2011; Newgard, 2012; Шемуел менен Shulman, 2012; күн жана Лазар 2013)]. NAFLD cytoplasmic көрбөйбүз зат hepatocyte учурашы адатта байкалган, ал эми (Fabbrini .Удаалаш., 2010b), майлардын кычкылданууга кылуу жөнгө митохондриялык зат ролу, NAFLD патогенезин анча билинбейт. митохондриялык зат жана NAFLD / Nash, патогенезин салым пайда болушу (Hyotylainen ж.б., 2016. Serviddio ж.б., 2011. Serviddio ж.б., 2008. Wei ж.б., 2008.). жалпы бар (Felig .Удаалаш, 1974. Iozzo ж.б., 2010. Koliaki ж.б., 2015. Satapati ж.б., 2015. Satapati ж.б., 2012.. Sunny .Удаалаш, 2011), бирок бирдей эмес ( Koliaki жана Roden, 2013. Перри, ж.б. 2016. ректор ж.б., 2010) бир пикирге келүү, ак ниеттүү Нэш, боор митохондриялык кычкылдануу өнүктүрүүгө чейин, атап майлуу кычкылдануу-жылы, семирүү менен толукталган, системалуу инсулинге жана NAFLD. Ошол эле NAFLD алдыга жылган, кычкылдануу дараметин мүмкүн heterogenity, Ал тургай, айрым митохондрия арасында пайда болгон, жана акырында кычкылданууга милдети бузулган болот (Koliaki ж.б., 2015.. Ректор ж.б., 2010. Satapati ж.б., 2008; Satapati ж.б., 2012.).

Гликогенолиз, көп учурда боор майын кычкылданууга үчүн ориентир катары колдонулат. гликогенолиз, жана бузулуулар NAFLD мал моделдер жактан, ошондой эле адамдардын, кыязы, пайда болот. толук аныкталган механизмдер аркылуу, hyperinsulinemia, балким, (Бергман менен башкаруу артпа салыштырганда hypoketonemia салым кошуу, гликогенолиз, басып ал, 2007. Бикертон ж.б., 2008.. Satapati ж.б., 2012. Soeters ж.б., 2009; Sunny .Удаалаш. , 2011. басары ж.б., 2005). Ошентсе да, NAFLD алдын ала ketone орган топтолуусу жүгүртүүдөгү жөндөмү талаштуу (Männistö ж.б., 2015.. Даусон, ж.б. 2001). мал моделдер Robust сандык магниттик-резонанстык спектроскопиялык ыкмалар орточо инсулин тирешип ketone жүгүртүү курсу жогорулаган көрсөтүлдү, бирок анын оор инсулин тирешип айкын болгон тёмёндёгён (Satapati ж.б., 2012.. Sunny .Удаалаш, 2010). майлуу боор менен ашыкча семиз адамдардын, кетогенетикалык баасы нормалдуу (Бикертон ж.б., 2008.. Sunny .Удаалаш, 2011), демек, гликогенолиз, арымы hepatocytes ёскён май кислотасы жүгү салыштырмалуу азайып жатат. Демек, β-кычкылдануу-алынган acetyl-КоА-Таш айлампасынын терминалдык кычкылданууга жиберилиши мүмкүн, өсүп терминал кычкылдатууну, phosphoenolpyruvate-кууп gluconeogenesis аркылуу anaplerosis / cataplerosis жана кычкылданууга стресс. Acetyl-КоА-да, сыягы, митохондрия деп Киириитэ экспорттук дуушар lipogenesis үчүн прекурсорлорду субстрат (сүрөт 4.) (Satapati ж.б., 2015.. Satapati ж.б., 2012. Solinas ж.б., 2015). гликогенолиз, инсулин же узакка созулган семирүү менен орозо жооп аз болот (Satapati .Удаалаш., 2012), ал эми бул негизги механизмдери жана ылдый кесепеттери толук түшүнүктүү бойдон калууда. Жашыруун далилдер mTORC1 инсулин сигналдаштыруунун ылдый болушу мүмкүн түрдө гликогенолиз, басып экенин көрсөтүп турат (Kucejova .Удаалаш., 2016), mTORC1 PPARα-кыйыр Hmgcs2 кошулуу тоскоол байкоолору менен килограммга арыктоого болот (кийлигиш ж.б.., 2010) (ошондой эле HMGCS2 жана бодибилдинг / OXCT1 жөнгө салуу карагыла).

Биздин топтун алдын ала байкоолор кетогенетикалык жетишсиз терс боор кесепеттерин сунуш (Коттер .Удаалаш., 2014). ал тургай, карбонгидрат-бай жана "эмес кетогенетикалык" мамлекеттердеги гликогенолиз, начар гипотезаны, сынаш үчүн, анормалдуу глюкозанын зат өбөлгө түзөт жана гепатоз эткендей, биз antisense олигонуклеотиддер, башкаруу тарабынан белгиленген кетогенетикалык жетишсиздикти чычкан моделин түзүлгөн (ASO) үчүн максаттуу Hmgcs2. -стандартты, аз-майы чау-семиз жеткен чычкандардын HMGCS2 жоготуулары жумшак hyperglycemia себеп жана кыйла боор метаболиттер жүздөгөн өндүрүшүн көтөрүү, lipogenesis жандануусуна күчтүү сунуш бир бөлмө. жетишсиз гликогенолиз, менен чычкандардын жогорку майлуу диетага тамактандыруу көп hepatocyte жаракат сезгенүү алып келген. Бул жыйынтыктар борбордук гипотезаларды колдоо (мен) гликогенолиз, бир жөн толуп жолу эмес, тескерисинче, боор жана интегралдык психологиялык гомеостаз динамикалуу өнүгүп келе жаткан түйүн, жана (II) акылдуу кетогенетикалык көбөйтүү NAFLD / үнөмдөө жана тартипсиз боор глюкозанын зат чалгындоо татыктуу азайтуу үчүн .

Кантип гликогенолиз, боор жаракат жана өзгөртүлөт глюкоза гомеостаз салым начар болушу мүмкүн? Биринчи карап чыгуу күнөөлүү кетогенетикалык өткөк кемчилик, же өздөрүн кетондор да болуп саналат. Акыркы отчёт ketone органдары N-3 тойбогон май кислоталарынын жооп оксидаттык стресстин айынан боор зыян азайтуу мүмкүн деп божомолдоого болот (Pawlak ж.б.., 2015). Эскерте кетсек, улам hepatocytes жылы Scot сөз жоктугунан, ketone органдары кычкылданган эмес экенин, бирок алар lipogenesis салым кошуу, жана ошондой эле ketone органдарынын, алардын кычкылданышы (ошондой эле келишимдик кычкылданууга таянган зат тагдырын көрүп көз карандысыз ролдорду белги ар кандай жана βOHB кызмат кыла албайт медиаторду белги). Бул hepatocyte-алынган ketone органдары stellate клеткалар жана клетка Kupffer согушу, анын ичинде боор acinus ичинде клетка түрлөрүн кошуна бир белги жана / же метаболитине, болуп кызмат кылышы да мүмкүн. чектелген адабияттар согушу ketone денесин күйгүзүп алган деп эсептейт, ал эми ушул эле классикалык методикаларын колдонуу жана перитонеалдык согушу менен өлчөнөт келет (Newsholme .Удаалаш, 1986.. Newsholme ж.б., 1987) кайра көрсөтөт баалоо жилик чучугу-алынган согушу мол Scot сөз берген орундуу (Йоум .Удаалаш., 2015).

Hepatocyte кетогенетикалык агымы да cytoprotective болушу мүмкүн. пайдалуу механизмдер гликогенолиз, күнүнө түзүү боюнча көз каранды эмес болушу мүмкүн, ал эми төмөн карбонгидрат кетогенетикалык диетанын NAFLD жакшыртуу менен байланыштырып келишкен (Броунинг ж.б., 2011. Foster, ж.б. 2010.. Kani ж.б., 2014; Schugar жана Crawford, 2012) . Биздин байкоолор hepatocyte гликогенолиз, пикир жана Ошто цикл къаны жөнгө салуу мүмкүн, anaplerotic къаны, phosphoenolpyruvate-алынган gluconeogenesis (Коттер ж.б.., 2014), ал тургай, жүгүртүүнү гликоген экенин көрсөтүп турат. Кетогенетикалык баанын acetyl-КоА-Таш боор къаны, ROS-арачылыгы күчөп тойгузуп жатат жогорулатуу багыттайт (Satapati ж.б., 2015. Satapati ж.б., 2012.); күчтөр cytotoxic болушу мүмкүн кайрадан синтезделген көрбөйбүз түр-де салып көмүртек өтмө; жана NADH кайра кычкылдатууну тоскоол NAD + (Коттер ж.б.., 2014) (сүрөт. 4). Чогуу алганда, болочок эксперименттер салыштырмалуу кетогенетикалык жетишсиздиги начар иштеген болушу мүмкүн аркылуу механизмдерин чечүү талап кылынат, hyperglycemia салым гепатоз каардантып, бул механизмдер болобу, адам NAFLD / Нэш менен operant болуп саналат. эпидемиологиялык далилдер части hepatobiliary күчөгөндөн учурунда начар гликогенолиз, сунуш катары (Embade .Удаалаш, 2016.. Marinou .Удаалаш, 2011; Männistö ж.б., 2015.. Pramfalk ж.б., 2015. Safaei ж.б., 2016) жогорулатуу дарылоо боор гликогенолиз, пайдалуу (Degirolamo ж.б., 2016. Honda ж.б., 2016.) болушу мүмкүн.

Ketone органдары жана Heart Failure (HF)

400 ккал / кг / сут ашык зат алмашуу курсу менен, жана 6-35 бир жүгүртүүгө кг ATP / күнү, жүрөгү жогорку энергия жумшалуусу жана кычкылданууга суроо-талап менен бир орган болуп саналат (Ashrafian .Удаалаш, 2007.. Wang, ж.б. 2010b). миокарддын энергетикалык жүгүртүүгө басымдуу көпчүлүгү митохондрия ичинде жашаган, бул сунуштун 70% FAO таандык. жүрөк omnivorous жана нормалдуу шарттарда ийкемдүү, бирок pathologically каалады жүрөгү (мисалы, гипертония улам же миокард) жана диабет менен чын жүрөктөн metabolically ийкемсиз болуп (Balasse жана Fery ар 1989, Bing, 1954. Fukao ж.б., 2004 ; Lopaschuk ж.б., 2010.. Taegtmeyer ж.б., 1980. Taegtmeyer ж.б., 2002. Жаштар, ж.б. 2002). Чынында эле, чычкан моделдер кардиологиялык күйүүчү зат генетикалык программаланган учурашы кардиомиопатия (Карли ж.б., 2014. Neubauer, 2007) каардантышты. психологиялык шарттарында кадимки жүрөгү менен жеткирүү жараша ketone денесин күйгүзүп, май кислотасы жана глюкоза менен кычкылданышы эсебинен жана миокардда бирдиги массасынын күнүнө жогорку ketone органы керектөөчү болуп саналат (Bing, 1954; Crawford, ж.б. 2009. Garland ж.б. ., 1962; Хасселбайнк ​​ж.б., 2003.. Jeffrey ж.б., 1995. Пелтая ж.б., 2007. Шейнэ ж.б., 2001. Ян ж.б., 2009). май кислотасы күйүшүнө окшотсо, ketone органдары кычкылтек көбүрөөк күнүнө ATP синтези үчүн көбүрөөк энергия берген, кайраттанып, натыйжалуу бир молекула бар (P / O катышы) жумшалган (Kashiwaya .Удаалаш, 2010. Сато, ж.б. 1995. Veech, 2004) . Ketone орган кычкылдануу да электрон ташуу чынжырынын менен редокс карыш туулат FAO караганда энергияны мүмкүн жогору, ubiquinone сактоо кычкылданат, берет жана көп энергия жеткиликтүү кылат synthetize ATP (Сато, ж.б. 1995. Veech, 2004). ketone органдарынын кычкылдануу да ROS өндүрүштү кыскартууга мүмкүн, ошентип, оксидаттык стресстин (Veech, 2004).

Алдын ала interventional жана байкоо жүрөгүндө ketone органдарынын болуучу пайдалуу ролун көрсөтүп турат. Сынамык Жүрөктүн ишемия оорусу / reperfusion жаракат контекстинде ketone органдары мүмкүн кардиопротектордук таасирлери (Al-Зайд, ж.б. 2007.. Wang ж.б., 2008), тетирисинче, балким, улам маанилүү кычкылданууга phosphorylation жүрөгүндө же жөнгө өсүшү митохондриялык мол медиаторлор (Snorek ж.б., 2012.. Zou ж.б., 2002). Акыркы изилдөөлөр ketone орган пайдалануу чычкандардын жүрөгүн албай жайылып баратканын көрсөтүп турат жана адамдар, анын ичинде алдын ала айткандарын колдогон адамдарга (Bing, 2016 (Обер ж.б., 2016.) (Беди, ж.б. 1954.); Fukao ж.б., 2000. Janardhan ж.б., 2011.. Longo ж.б., 2004; жалею жана Schinz, 1973; Tildon жана Cornblath, 1972). Таратылган ketone орган шогырлануы жүрөк оорусунан менен ооруган адамдар көбөйгөндө, толтуруп, кысым, байкоо, анын механизмдери жана мааниси (Kupari белгисиз бойдон калууда менен түздөн-түз байланыштуу, ж.б. 1995.. Lommi ж.б., 1996. Lommi ж.б., 1997; Neely ж.б. ., 1972), бирок, хирургиялык жол менен жасалма басым ашыкча зыян жооп cardiomyocytes Көргөзмө патологиялык карынчанын-түзөөнү жана ROS кол тездетилген ылгап Scot жетишсиздиги менен чычкандар (Schugar ж.б.., 2014).

диабет терапия акыркы кызыктуу байкоолор миокарддын ketone зат жана патологиялык карынчанын каалады ортосундагы мүмкүн болгон байланышты (сүрөт. 5) ачып бердим. 2 бөйрөк proximal түтүктүү натрий / глюкоза биргелешип ташуу (SGLT2i) ажыратуу адамдардын ketone орган топтолуусу жүгүртүүдөгү көбөйөт (Ferrannini ж.б., 2016a.. Inagaki ж.б., 2015) жана чычкан (Suzuki ж.б., 2014.) Көбөйгөн аркылуу боор гликогенолиз, (Ferrannini ж.б., 2014.. Ferrannini ж.б., 2016a; Katz жана Leiter, 2015. Mudaliar ж.б., 2015). Кетчү нерсе, бул каражаттардын кеминде бир HF ооруканага кыскарган (мисалы, EMPA-ОБЛ жыйынТыК сот тарабынан ачылып берилген) жана жүрөк-кан тамыр жакшыртылган өлүмгө учуроону (Fitchett ж.б., 2016.. Sonesson ж.б., 2016; Инчуан ж.б., 2016a. ; Зинмен ж.б., 2015).. байланышкан SGLT2i пайдалуу HF жыйынтыгы артында айдоочу механизмдери жигердүү талаш бойдон калууда, ал эми аман пайда мүмкүн multifactorial эмес, келечекте анын ичинде кетоз эле эмес, салмагына пайдалуу таасирлери, кан басымы, глюкоза жана заара кислотасы баскычтарында, артериялык акыл-, сезимтал бир система, Осмос diuresis / кыскарган плазма көлөмү өсүп hematocrit (Роз жана Кан, 2016; Vallon жана Thomson, 2016). бирге, түшүнүк therapeutically HF менен ооруган же ketonemia жогорулатуу алынып, же HF иштеп чыгуу тобокелдиги өтө бийик адамдар, ал эми Клиникага чейинки жана клиникалык изилдөө жигердүү боюнча тергөө амалдары жүрүп жатат (Ferrannini ж.б. талаш бойдон калууда, 2016b.. Kolwicz, ж.б. 2016; Lopaschuk жана Verma, 2016. Mudaliar ж.б., 2016; Taegtmeyer, 2016).

Рак Б Ketone органдарыiology

ketone органдардын жана рак ортосундагы байланыштарды тездик менен өнүгүп, ал эми мал моделдерге жана адамдар да изилдөөлөр ар кандай жыйынтыктарды берди жатышат. ketone зат динамикалуу жана аш болумдуу мамлекеттик жооп, анткени, ал, анткени так жетекчиликке алуу тамак-аш дарылоо үчүн шарттарды рак биологиялык байланыштарды умтулуу да азгыра алган жок. Рак клеткалары тездик менен клетканын таралышына кармап туруу максатында, зат reprogramming өтүүгө жана өсүштү (DeNicola жана Cantley, 2015; Паршута жана Томпсон, 2016). классикалык Warburg рак клеткасы зат гликолиз жана сүт кислотасы ачытуучу кожоюндук ролуна энергиясын жана кычкылданууга phosphorylation боюнча көз карандылыкты азайтуу үчүн ордун толтурууга, ошондой эле чектелген митохондриялык дем алуу (де-өткөрүп берүү туулат таасир Feyter ж.б., 2016. Grabacka ж.б., 2016. . Канг, ж.б. 2015. Poff ж.б., 2014; Shukla ж.б., 2014).. Глюкоза көмүртек, негизинен, гликолиз аркылуу багытталган, Кребстин кездешүүчү жолуна жана lipogenesis, чогуу шишик биомассанын өсүшү үчүн зарыл болгон арачылардын камсыз кылуу (Grabacka .Удаалаш, 2016.. Shukla ж.б., 2014; Yoshii ж.б., 2015.). ажыратууга глюкозага рак клеткалары кайра жасоо, анын ичинде эжеке, глутамин, жана аспартат күйүүчү май булактарын пайдаланууга жөндөмдүү аркылуу пайда болот (Jaworski ж.б., 2016. Sullivan, ж.б. 2015.). Мисалы, кайра карату чектөөгө мүмкүндүк энергетики и анаболикалык муктаждыктарын да сактоо, carboxylation менен acetyl-КоА салып глутамин динине рагы клеткаларынын жөндөмүн ачып берет (Янг и др., 2014). рак клеткаларынын бир кызык ылайыкташуу бир күйүүчү май катары эжеке колдонуу болуп саналат (Comerford ж.б., 2014.. Jaworski ж.б., 2016. Mashimo .Удаалаш, 2014; Райт жана Симона, 2016; Yoshii ж.б., 2015.). Эжеке, ошондой эле шишик клетка жайылтпоо үчүн маанилүү lipogenesis үчүн субстрат болуп саналат, ал эми бул lipogenic түтүгүнүн пайда кыска сабыр жашоо жана көбүрөөк шишик жүк (Comerford ж.б. менен байланышкан, 2014.. Mashimo .Удаалаш, 2014; Yoshii ж.б. ., 2015).

Келишимдик рак клеткалары жонокой глюкоза ажыратууга учурунда ketone органдарына глюкоза алардын энергия булагы өтүү. Бул пластикалык дагы рак клеткасы түрлөрү арасында өзгөрмөлүү, бирок Vivo чөгөрүлгөн мээ шишигин менен кычкылданат [2,4-13C2] -βOHB мээ кыртышына айланасындагы ушундай даражада (Де Feyter ж.б.., 2016) болушу мүмкүн. "Кайтарым Warburg натыйжа" же "эки бөлүктүн шишик зат" модели рак клеткалары шишик клетканын энергия муктаждыгын берүүнүн, чектеш талчалары; жылы βOHB өндүрүүнү азгырганда, ал түбөлүккө (Бонучелли .Удаалаш, 2010.. Martinez-Outschoorn ж.б., 2012). боордо, hepatocellular CARCINOMA (hepatoma) камераларда ketone кычкылданууга гликогенолиз, тартып hepatocytes бир жылыштар эки hepatoma клетка линияларын байкалган BDH1 жана бодибилдинг иш-кошулуу менен шайкеш келет (Zhang ж.б.., 1989). Чынында эле, hepatoma клеткалары OXCT1 жана BDH1 билдирүүгө жана кетондорго күйгүзүп, бирок керек болгондо гана кан ачка (Huang ж.б.., 2016). Же болбосо, шишик клетка гликогенолиз, ошондой эле сунуш кылынган. кетогенетикалык ген сөз менен динамикалык жылыштар Colonic эпителий менен рак которуу учурунда көргөзмөгө, бир клетканын нормалдуу HMGCS2 билдирген түрү жана акыркы отчет HMGCS2 кочуштап жана шапкалуу клетка carcinomas начар божомолго бир этээрин маркер болушу мүмкүн экенин билдирген (Camarero ж.б.. 2006. Chen, ж.б. 2016). Бул бирикме же талап гликогенолиз, же HMGCS2 бир айкалыштырылган милдетин билдирет да, чечкиндүү бойдон калууда. Тескерисинче, PPARα agonist fenofibrate менен түрткү берген көрүнөт βOHB • Мелонама жана glioblastoma клеткалар тарабынан өндүрүш, өсүү камакка менен байланыштуу болгон (Grabacka .Удаалаш., 2016). Андан ары изилдөө HMGCS2 / Scot сөз, гликогенолиз, жана рак клеткаларындагы ketone кычкылдануу ролун мүнөздөө үчүн талап кылынат.

күйүүчү зат чөйрөдө тышкары, кетондор, жакында белги механизми аркылуу рак клеткасы биология аткыланды берилди. BRAF-V600E + меланома анализдөө онк BRAF-каранды абалда HMGCL боюнча OCT1 көз каранды кошулуу көрсөтүлгөн (Kang .Удаалаш., 2015). HMGCL көбөйтүү жогорку уюлдук Acac топтолуу кезегинде күчөтүлгөн BRAFV600E-MEK1 өз ара, шишик клетка, көбөйүүсү жана өсүүсү айдаган, түрмөк-алдыга илмегинде MEK-ЭРК кабар күчөткүч менен байланыштуу болгон. Бул байкоолор андан белги механизмин колдойт келечектүү extrahepatic гликогенолиз, бир кызыктуу суроо (ошондой эле extrahepatic гликогенолиз, бир белги ортомчу жана талаш болуп βOHB карагыла) жогорулатуу. Ошондой эле Acac карандысыз таасирин эске алуу зарыл, д-βOHB жана рак зат боюнча л-βOHB жана HMGCL кароодо, орнитин катаболизм да акылы кем болушу мүмкүн.

рак мал моделдер кетогенетикалык лактоза (кетогенетикалык тамак-аш жана экзогендик ketone органдарынын, ошондой эле дарылоо колдонууга) таасирлер (Де Feyter ж.б. ар түрдүү, 2016. Klement ж.б., 2016.. Meidenbauer ж.б., 2015; Poff ж.б. ., 2014. Пит, ж.б. 2011. Shukla ж.б., 2014). семирүү, рак жана кетогенетикалык азыктанган арасында эпидемиологиялык бирикмелер талашып жатканда (Liskiewicz .Удаалаш, 2016. Райт жана Симона, 2016), мал моделдер жана укук таануу боюнча кетогенетикалык диетаны колдонуу мета-анализ, жашоо жөнүндө пайдалуу таасир сунуш менен пайда келечекте кетоз зор, диета козгоо учурунда, ошондой эле шишик жерге байланышкан (. Klement ж.б., 2016; Woolf ж.б., 2016.). ketone органдарынын (г-βOHB же Acac) ооздуктабай өсүшү, жайылтпоо менен уйку бези рагы клеткаларынын дарылоо жана гликолиз жана кетогенетикалык диета чөгөрүлгөн рак менен жаныбарлар (81% ккал майын, 18% белок, 1% карбонгидрат) Vivo шишик салмагын, glycemia жана өсүп булчуъга жана дене салмагы тёмёндёгён (Shukla ж.б.., 2014). тамак-ketone кошундуларын алган чычкандар Окшош натыйжалары metastatic glioblastoma клетканын моделин колдонуп байкалган (Poff ж.б.., 2014). Тескерисинче, бир кетогенетикалык диета (91% ккал майын, 9% белок) βOHB топтоо жүгүртүүдөгү кёбёйгён жана glycemia азайып, бирок glioma-жемиш келемиштер (Де Feyter ж.б.., 2016) же шишик көлөмү же жашап узактыгы боюнча эч кандай таасир эткен. адамдар менен чычкандар менен кетогенетикалык диета-жасалма мээ рак терапиянын бир глюкоза ketone индекси зат башкарууну жакшыртат клиникалык индикатору катары сунуш кылынган (Meidenbauer ж.б.., 2015). Чогуу алганда, рак биологияда ketone орган зат жана ketone органдарынын ролу ар tractable дарылоо ыкмаларды жаратат, анткени кымтынып, бирок экзогендик ketone ортосунда (мен) айырмачылыктарды, анын ичинде өзгөрмөлөр матриксиндеги, чыккан так таасирлерден негизги аспектилери, түшүнүп алышыбыз бойдон калууда кетогенетикалык диета каршы органдары, (II) рак клеткасы түрүнө, геномдук polymorphisms, класста жана стадиясында; жана (iii) мөөнөтү жана ketotic мамлекеттин таасири узактыгы.

Dr Хименес Ак Coat

Гликогенолиз, май кислоталарынын жана кетогенетикалык амино-кислотадан ажырашынан аркылуу ketone органдары тарабынан түзүлөт. Бул биохимиялык кайра кан глюкоза бир жоктугу үчүн жооп катары орозо шартта, ар кандай органдар, атап айтканда мээнин энергия менен камсыз кылат. Ketone органдар, негизинен боор клеткаларынын митохондрия өндүрүлөт. башка клеткалар гликогенолиз, ишке ашыра ала турган болсо, алар боор клеткалары катары кылып карата абал боюнча күчүнө кире элек. гликогенолиз, митохондрия болот, анткени, анын жараяндар өз алдынча жөнгө салынат.

Dr. Алекс Хименес DC, демекчи Insight

Кетогенетикалык диета жана Тышкы Ketone Б дарылоо Applicationodies

кетогенетикалык мүнөз жана терапиялык каражаттар ketone органдарынын тиркемелер да эмес рак жагдайларда, анын ичинде ашыкча салмактуулук жана NAFLD / Нэш пайда болгон (Browning .Удаалаш, 2011. Foster, ж.б. 2010. Schugar жана Crawford, 2012); жүрөк оорусунан (Huynh, 2016; Kolwicz ж.б., 2016. Taegtmeyer, 2016); козгойт жана neurodegenerative оорусу (Martin, ж.б. 2016. McNally жана Хартман, 2012; Rho, 2015; Rogawski ж.б., 2016. Янг Чэн, 2010; Yao, ж.б. 2011.); зат алмашуунун тубаса каталар (Чалена-Берджи ж.б., 2015); жана көнүгүү аткаруу (Кокс и др., 2016). кетогенетикалык азыктанган натыйжалуулугу, өзгөчө, абдан ыраазы болду дарылануу өзгөчө жана дары-дармекке туруктуу бейтаптарды, талмасы басып. Көпчүлүк изилдөөлөр тандалган синдромдор ичинде натыйжалуулугун жогорулатуу менен кетогенетикалык педиатрия бейтаптарды диетаны жана 50 айдан кийин камак жыштыгын бир ~ 3% кыскартуу чейин ачып, баа берген (Инчуан ж.б.., 2016b). тажрыйба жеткен Эпилепсия менен бир кыйла чектелген, бирок, симптоматикалык эпилепсия менен ооруган жалпыланган жакшы жооп окшош азайтуу, айкын көрүнүп турат (Nei .Удаалаш., 2014). лептина деп, анын ичинде жүгүртүүдөгү гормондорго негизги каршы convulsant механизмдери чыгарышы гипотеза кыскарган глюкоза пайдалануу кирет да, азырынча белгисиз бойдон калууда / гликолиз, протоколу унаа келёсймй, ATP-сезгич калий канал боюнча кыйыр түрдө таасирин же аденозин A1 сезгич, натрий каналы isoform сөз өзгөртүү же таасирлери ( Lambrechts .Удаалаш, 2016.. Lin, ж.б. 2017; Lutas жана Йеллен 2013). Бул же жокпу, азырынча белгисиз бойдон калууда Анти-convulsant таасир ketone органдарына же төмөн карбонгидрат мүнөз каскады зат кесепеттерин эсебинен, биринчи кезекте, таандык болот. Ошентсе да, ketone ТББнын (төмөндө кара) каардантышты Талма мал моделдер талмага жогору көрүнөт (Ciarlone .Удаалаш, 2016. D'Agostino ж.б., 2013.. Viggiano ж.б., 2015).

Чок-стили жана кетогенетикалык төмөн карбонгидрат диетанын көп жагымсыз болуп эсептелет, ал эми ич катууга, hyperuricemia, hypocalcemia, hypomagnesemia, nephrolithiasis жетекчиликти колго, ketoacidosis, hyperglycemia жана холестерин жана эркин май кислотасы топтолуусу жүгүртүүдөгү жогорулатуу (Bisschop алып .Удаалаш алып келиши мүмкүн., 2001 ; Kossoff жана Хартман, 2012. Kwiterovich ж.б., 2003; Suzuki ж.б., 2002).. Ушул себептен улам, узак мөөнөттүү сактоо көйгөйлөрдү жаратууда. Грызун изилдөөлөр, адатта, бекем кетоз эткендей айырмалоочу macronutrient бөлүштүрүү (94% ккал майын, 1% ккал карбонгидрат, 5% ккал белок, Bio-Serv F3666) колдонуу. Бирок, белок мазмунду кетоз да 10% ккал кыйла менен жокко чыгарат, ошондой эле 5% ккал белок чектөө адаштырышты метаболизмдик жана психологиялык кесепеттерин ыйгарат жогорулатуу. Бул диета, иштеп чыгуу, ошондой эле холин түгөнгөндө, боор зыян чалдыгуу таасир башка бир өзгөрмө, ал тургай, гликогенолиз, (Garbow ж.б., 2011 жатат. Jornayvaz ж.б., 2010. Кеннеди, ж.б. 2007. Pissios ж.б., 2013. Schugar .Удаалаш., 2013). чычкандардын кетогенетикалык азыктанган узак мөөнөттүү керектөөнүн Effects толук аныкталган, ал эми алтын чычкандардын акыркы изилдөөлөр өз өмүрүндө үстүнөн кетогенетикалык азыктанган боюнча чычкандар, боорго зыян маркерлер нормалдуу аман жана жок экени, амино-кислота зат да, энергия жумшалуусу жана инсулин сигналдаштыруунун бойдон кыйла келёсймй (Douris .Удаалаш., 2015) алынган.

Mechanisms increasing ketosis through mechanisms alternative to ketogenic diets include the use of ingestible ketone body precursors. Administration of exogenous ketone bodies could create a unique physiological state not encountered in normal physiology, because circulating glucose and insulin concentrations are relatively normal, while cells might spare glucose uptake and utilization. Ketone bodies themselves have short half-lives, and ingestion or infusion of sodium βOHB salt to achieve therapeutic ketosis provokes an untoward sodium load. R/S-1,3-butanediol is a non-toxic dialcohol that is readily oxidized in the liver to yield d/l-βOHB (Desrochers et al., 1992). In distinct experimental contexts, this dose has been administered daily to mice or rats for as long as seven weeks, yielding circulating βOHB concentrations of up to 5 mM within 2 h of administration, which is stable for at least an additional 3h (D’Agostino et al., 2013). Partial suppression of food intake has been observed in rodents given R/S-1,3-butanediol (Carpenter and Grossman, 1983). In addition, three chemically distinct ketone esters (KEs), (i) monoester of R-1,3-butanediol and d-βOHB (R-3-hydroxybutyl R-βOHB); (ii) glyceryl-tris-βOHB; and (iii) R,S-1,3-butanediol acetoacetate diester, have also been extensively studied (Brunengraber, 1997; Clarke et al., 2012a; Clarke et al., 2012b; Desrochers et al., 1995a; Desrochers et al., 1995b; Kashiwaya et al., 2010). An inherent advantage of the former is that 2 moles of physiological d-βOHB are produced per mole of KE, following esterase hydrolysis in the intestine or liver. Safety, pharmacokinetics, and tolerance have been most extensively studied in humans ingesting R-3-hydroxybutyl R-βOHB, at doses up to 714 mg/kg, yielding circulating d-βOHB concentrations up to 6 mM (Clarke et al., 2012a; Cox et al., 2016; Kemper et al., 2015; Shivva et al., 2016). In rodents, this KE decreases caloric intake and plasma total cholesterol, stimulates brown adipose tissue, and improves insulin resistance (Kashiwaya et al., 2010; Kemper et al., 2015; Veech, 2013). Recent findings indicate that during exercise in trained athletes, R-3-hydroxybutyl R-βOHB ingestion decreased skeletal muscle glycolysis and plasma lactate concentrations, increased intramuscular triacylglycerol oxidation, and preserved muscle glycogen content, even when co-ingested carbohydrate stimulated insulin secretion (Cox et al., 2016). Further development of these intriguing results is required, because the improvement in endurance exercise performance was predominantly driven by a robust response to the KE in 2/8 subjects. Nonetheless, these results do support classical studies that indicate a preference for ketone oxidation over other substrates (GARLAND et al., 1962; Hasselbaink et al., 2003; Stanley et al., 2003; Valente-Silva et al., 2015), including during exercise, and that trained athletes may be more primed to utilize ketones (Johnson et al., 1969a; Johnson and Walton, 1972; Winder et al., 1974; Winder et al., 1975). Finally, the mechanisms that might support improved exercise performance following equal caloric intake (differentially distributed among macronutrients) and equal oxygen consumption rates remain to be determined. Clues may emerge from animal studies, as temporary exposure to R-3-hydroxybutyl R-βOHB in rats was associated with increased treadmill time, improved cognitive function, and an apparent energetic benefit in ex vivo perfused hearts (Murray et al., 2016).

Future көз

Бир жолу негизинен майын күйүп уулуу чыгарууну топтоо жөндөмдүү шуудурайт жолуна катары атап карбонгидрат чектелген мамлекеттер ( "ketotoxic парадигмасы), акыркы байкоолор ketone орган зат бир ачып, атүгүл карбонгидрат баткан мамлекеттердин пайдалуу ролду аткарат деген түшүнүктү колдойтketohormetic"Гипотезасы. жөнөкөй тамак-аш жана дары-дармек менен мамилелер ketone зат бурмалоого жатканда жагымдуу дарылык максаттуу кылып, чектен коюлган, ал эми акылдуу эксперимент негизги жана котормочулук изилдөө лабораториялары да калууда. Канааттандырылбаган муктаждыктар жүрөк оорусунан, семирүү, NAFLD / Нэш, түрү 2 диабет, рак менен ketone зат механизмдери ролун аныктоо домендердин пайда боло баштады. PTMs жөнгө ичинде ketone органдарынын ролун белги "канондук эмес", көлөмү жана таасири, ал, кыязы, уна зат жана белги жолдору салып жиберет, ошончолук чалгындоону талап кылат. Акыр-аягы, extrahepatic гликогенолиз, дарылоо максатына жетүү үчүн бир система жана шишиктер ичинде биргелешип зат таасир кызыктуу paracrine жана autocrine белги механизмдерин жана мүмкүнчүлүктөрдү ачышы мүмкүн.

Acknowledgments

Ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5313038/

Шилтемелер

Ncbi.nlm.nih.gov

Жыйынтыктап айтканда, ketone органдары адам денесиндеги жетиштүү глюкоза даяр эмес, жок болсо бир энергия булагы катары пайдалануу үчүн боор тарабынан түзүлөт. Гликогенолиз, каны аз глюкоза бөлүмдөр бар болгондо келип чыгат, атап айтканда, башка уюлдук карбонгидрат дүкөндөр кийин чарчап калган. Макаланын максаты жогоруда белги жана дарыланууга, күйүүчү зат ketone органдарынын көп өлчөмдүү ролун талкуулоо болду. Биздин маалыматтардын көлөмү мануалдык жана жүлүн саламаттык сактоо маселелери менен гана чектелип келет. маселени талкуулоо үчүн, доктор-Хименес сурагандан да же биз менен байланышууга болот 915-850-0900 .

Dr. Alex Хименес менен тандалган

из шилтеме: Ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5313038/

Green Call Азыр Button H .png

Кошумча тема: курч Back Pain

Бел оорусу дүйнө жүзү боюнча иш эмгекке көп таралган себептери жана өтүп кеткен күндөрдүн бири болуп саналат. Артка оору дарыгер кызматтык иш сапарлары боюнча экинчи жалпы себептен касиет, жогорку дем алуу органдарынын жугуштуу гана көп болду. Болжол менен калктын 80 пайызы өмүр бою жок дегенде бир жолу бели болот. омурткасы башка жумшак ткандардын арасында сөөктөрү, муундары, байланыштары жана кыймылдоону турган комплекстүү түзүлүш болуп саналат. Жаракат жана / же ушул сыяктуу оорлотулган шарттары, herniated дисктерде, Акыры оору белгилери алып келиши мүмкүн. Спорт жаракат же жол кырсыгына жараат көп учурда белдин оорушун абдан көп себеп бар, бирок, кээде кыймылдардын жөнөкөй оор натыйжаларга алып келиши мүмкүн. Бактыга жараша, мисалы, хиропрактика сактоо сыяктуу башка дарылоо сынап, акыры оору жардам жакшыртуу омуртка өзгөртүүлөрдү жана кол менен иштөөдө, колдонуу аркылуу бели басууга жардам берет.

карикатура кагаз бала блог сүрөт

EXTRA EXTRA | МААНИЛҮҮ ТЕМА: сунушталууда El Paso, TX Хиропрактик

***